凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害

1、<p>　　凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害</p><p>　　作者：孫光喜 譚悅菊 許金花 劉麗云 </p><p>　　【摘要】 目的 觀察凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害的臨床療效。方法 治療組50例，給予凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療；對(duì)照組48例，給予能量合劑、益肝靈治療。觀察兩組治療前后癥狀體征、超聲及實(shí)驗(yàn)室檢查變化。結(jié)果 治療組癥狀體征、

2、實(shí)驗(yàn)室檢查及綜合療效顯效率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害療效顯著。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 職業(yè)性慢性中毒性肝損害；凱西萊；丹參注射液 </p><p>　　【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of chronic

3、toxic liver impairment with Red sage root injection and Tiopronin.Methods Fifty patients of the therapeutic group were with Red sage root injection and Tiopronin;48 patients of the control group with energetic compositi

4、on and Silymarin.Differences in clinical symptoms and signs,ultrasound,and laboratory examination before and after therapy were observed between the two groups.Results Both the excellence rate and the effec</p>

5、<p>　　【Key words】 chronic toxic liver impairment,Tiopronin,red sage root injection </p><p>　　據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球人口的45%屬于職業(yè)人群［1］。我國(guó)近4億人在接觸職業(yè)危害因素，其中職業(yè)性慢性中毒性肝損害發(fā)病率越來(lái)越高，而其最終演變?yōu)楦斡不谋嚷瘦^乙肝病毒更高［2］，成為影響我國(guó)工人健康的重要危險(xiǎn)因素。對(duì)該病目

6、前尚無(wú)特殊治療方法。進(jìn)行早期有效的臨床治療已成為目前研究重點(diǎn)。2003年5月—2005年5月，我們開(kāi)展了凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害的臨床研究，總結(jié)如下。 </p><p><b>　　1 材料與方法 </b></p><p>　　1.1 研究對(duì)象 病例來(lái)源為2003年5月—2005年5月我院職業(yè)中毒科住院病人。按隨機(jī)對(duì)照的原則分為兩組：治療組

7、50例，其中男43例，女7例，年齡26～52歲，平均（35.8±8.7）歲，病程2～16年，平均（6.0±4.2）年；對(duì)照組48例，其中男42例，女6例，年齡27～49歲，平均（35.3±8.5）歲，病程2～15年，平均（5.6±3.4）年。兩組患者性別、年齡、病情、病程等方面經(jīng)Ridit分析，差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），具可比性。 </p><p>　　1.2 治療

8、方法 治療組給予凱西萊0.3 g加5%葡萄糖250 ml靜滴，每日1次，丹參注射液300 ml加5%葡萄糖250 ml靜滴，每日1次。對(duì)照組給予能量合劑1支加5%葡萄糖500 ml靜滴，每日1次，益肝靈2片口服，每日3次。兩組均以兩個(gè)月為一療程。 </p><p>　　1.3 觀察項(xiàng)目 （1）臨床癥狀體征：肝區(qū)不適、乏力、納差、腹脹，肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：①肝功能：丙氨酸氨

9、基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽紅素定量（TBIL）、白蛋白（ALB）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；②纖維化指標(biāo)：Ⅳ型膠原（ⅣC）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、層粘連蛋白（LN）；③安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖。（3）影像學(xué)檢查：主要通過(guò)多普勒彩超檢測(cè)肝表面、肝實(shí)質(zhì)、門靜脈、脾厚度、脾靜脈直徑等。兩組患者均于治療前、療程結(jié)束后檢查以上項(xiàng)目。 </p><p>　　1

10、.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)結(jié)果以x±s表示，計(jì)量資料采用t檢查，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。 </p><p>　　1.5 診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 職業(yè)性慢性中毒性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)、肝纖維化的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、癥狀體征療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)［3～5］。治療前后將各癥狀體征分別積分，用積分變化評(píng)定療效。癥狀體征積分采用量化記分，重度計(jì)6分，中度計(jì)4分，輕度計(jì)2分，無(wú)計(jì)0分

11、。超聲主要觀察肝臟聲像圖如肝臟大小、形態(tài)、肝實(shí)質(zhì)光點(diǎn)、門靜脈寬度、脾臟大小、脾靜脈寬度等，分正常、輕度異常、中度異常、重度異常4級(jí)［6］。 </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　2.1 癥狀體征療效 50例患者治療前后比較，臨床癥狀體征方面乏力、納差、腹脹、肝區(qū)痛、肝病面容改善明顯，差異有高度顯著性（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，

12、臨床癥狀方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝區(qū)痛、腹脹和肝病面容（P＜0.05），乏力納差（P＜0.01）。見(jiàn)表1。表1 兩組患者治療前后癥狀體征積分發(fā)送情況 與本組治療前比較，※P＜0.01，*P＜0.05。 </p><p>　　2.2 肝功能改善情況 50例患者治療前后比較，ALT、AST、TBIL、GGT改善明顯，差異有高度顯著性（P＜0.01）。見(jiàn)表2。 表2 兩組患者治療前后肝功能比較（x±s）

13、項(xiàng)目治療組與本組治療前比較，*P＜0.01。 </p><p>　　2.3 肝纖維指標(biāo)變化 50例患者治療前后比較，HA、LN、PⅢP、ⅣC改善明顯，有極顯著性差異（P＜0.01）。與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HA、LN、PⅢP、ⅣC均P＜0.01。見(jiàn)表3。表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 與本組治療前比較，※P＜0.01，*P＜0.05 </p><p>　　

14、2.4 肝脾超聲影像變化 50例患者治療前后與對(duì)照組比較，總有效率分別為33/50和17/48，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表4。表4 兩組患者治療前后肝脾超聲形像變化n基本注：總有效率比較，χ2=5.4052，P=0.02（P＜0.05）。 </p><p>　　2.5 綜合療效 兩組綜合療效比較見(jiàn)表5。表5 兩組綜合療效比較例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率注：P=0.0004（△P＜0.01） &l

15、t;/p><p>　　2.6 副作用 治療中患者無(wú)不適癥狀，治療后復(fù)查血常規(guī)、心電圖、腎功能均未出現(xiàn)有意義的變化。 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　人類工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的原料、中間產(chǎn)物與最終產(chǎn)物均可能有肝毒性，稱為“親肝毒物”，這些毒物可引起不同程度的肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、肝硬化和肝癌［7］。職業(yè)性慢性中毒

16、性肝損害多由于長(zhǎng)期接觸肝臟毒物所致，少數(shù)由急性中毒性肝損害演變而成。本病潛伏期較長(zhǎng)，一般2～5年，也有長(zhǎng)達(dá)20年以上者。職業(yè)性慢性中毒性肝損害發(fā)病率越來(lái)越高，而其演變?yōu)楦斡不谋嚷时容^乙肝病毒更高［2］。 </p><p>　　化學(xué)毒物損傷肝臟的機(jī)制主要有：①脂肪變性。四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，形成脂肪肝。②脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。這是中毒性肝損傷的特殊表現(xiàn)形式，如四氯化碳在體內(nèi)代謝產(chǎn)生一種氧化能力很強(qiáng)的

17、中間產(chǎn)物，導(dǎo)致生物膜上的脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞膜的磷脂，改變細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能。③膽汁淤積反應(yīng)。主要與肝細(xì)胞膜和微絨毛受損，引起膽汁酸排泄障礙有關(guān)［7］。 </p><p>　　慢性中毒性肝病其病理變化為肝臟變性、壞死和纖維化并存，并以后者為重，嚴(yán)重者發(fā)生肝硬化［8］。各種病因?qū)е赂闻K細(xì)胞的損傷，在缺氧、過(guò)氧化物等有害物損傷肝細(xì)胞后，肝細(xì)胞釋放有絲分裂因子，促使星狀細(xì)胞增殖，并分泌大量的膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）；而

18、降解間質(zhì)的酶基因表達(dá)低下，最終導(dǎo)致ECM合成分泌增加，降解減少，使大量ECM沉積，從而形成肝纖維化。研究表明，肝星狀細(xì)胞（HSC）在ECM代謝和肝臟各種介質(zhì)的產(chǎn)生過(guò)程中起主要作用，HSC的含量或活性決定肝纖維化程度。肝纖維化時(shí)由于ECM沉積及肝內(nèi)血管阻塞，加重肝臟血液循環(huán)障礙，引發(fā)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞向纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，致肝血管改道，更加劇肝臟微循環(huán)障礙，形成惡性循環(huán)，最終發(fā)展為肝硬化［9］。 </p><p>　　目前對(duì)

19、職業(yè)性慢性中毒性肝損害的治療，除脫離環(huán)境，避免繼續(xù)接觸；能夠驅(qū)除體外的中毒因素如鉛、汞等用特效解毒劑外，對(duì)已形成的肝損害目前國(guó)內(nèi)及國(guó)際均缺乏有效措施，報(bào)道亦罕見(jiàn)。 </p><p>　　我們采用中西醫(yī)結(jié)合的方式，從藥理作用方面針對(duì)上述發(fā)病機(jī)制聯(lián)合應(yīng)用凱西萊和丹參注射液，其中凱西萊注射液，具有活化超氧化物酶、清除自由基、增強(qiáng)肝臟解毒功能，因而能促進(jìn)肝細(xì)胞再生，抑制成纖維細(xì)胞增生［１０］，已得到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的肯定。同

20、時(shí)聯(lián)合應(yīng)用丹參注射液，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為丹參有活血化瘀、理氣開(kāi)竊、行氣止痛作用。近年來(lái)大量的研究證實(shí)丹參具有抗血小板凝集、促進(jìn)纖維蛋白原降解的作用，可以降低血粘度，加速血流，從而改善肝脾循環(huán)，恢復(fù)肝功能［11］。同時(shí)，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，丹參有抑制纖維化作用［１２］。其機(jī)制為：①改善肝內(nèi)循環(huán)、保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝細(xì)胞變性壞死；②增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，促進(jìn)免疫復(fù)合物在體內(nèi)降解和清除，減輕免疫損傷；③增強(qiáng)調(diào)理素活性，提高血漿纖維蛋白連接水平；④

21、抵制脂質(zhì)過(guò)氧化物酶，抵制過(guò)氧化損傷引起的HSC增殖；⑤促進(jìn)已形成的膠原纖維重新吸收。 </p><p>　　兩藥聯(lián)合應(yīng)用，既能改善肝內(nèi)循環(huán)，對(duì)抗氧自由基的損害，又能抵制肝纖維化形成，本研究結(jié)果證明該治療方案可以改善患者的乏力、納差、腹脹、肝區(qū)痛等癥狀及肝病面容體征，有助于黃疸、血清轉(zhuǎn)氨酶等肝功能損傷指標(biāo)的恢復(fù)，影像學(xué)表現(xiàn)及肝纖維化指標(biāo)逆轉(zhuǎn)效果良好，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，綜合療效確切。 </p><

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