基于人員素質(zhì)模型的結(jié)構(gòu)化面試研究【開題報告】

1、<p>　　頭孢噻肟酸的合成技術(shù)</p><p>　　[摘 要]目的：采用改進之后的工藝，來合成頭孢噻肟酸，以此得到新的合成技術(shù)的方法；方法：合成路線以及溶媒系統(tǒng)都進行了有效的改進，并且使用了AE-活性酯、二氯甲烷等實驗材料；結(jié)果：利用改進之后工藝來合成頭孢噻肟酸，從縮合反應(yīng)、分相、脫色以及結(jié)晶等方面對其進行了探討，整個改進之后的工藝比較平和，收率也非常高，達到了165%以上，應(yīng)用在工業(yè)生產(chǎn)中比較合適，

2、而且其工藝成本也比較低；結(jié)論：改進合成路線之后，無論是從工藝成本上講，還是從收率上講，都具有非常大優(yōu)勢，因此優(yōu)化之后的方法值得推廣使用。 </p><p>　　[關(guān)鍵詞]頭孢噻肟酸 合成技術(shù) </p><p>　　中圖分類號：TB12 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2015）16-0236-01 </p><p>　　最早的頭孢噻肟鈉是在上世紀(jì)80年

3、代的德國開始生產(chǎn)上市的，是由德國一家德日合資企業(yè)研發(fā)而成，并在1981年得到了美國FDA的認可。之后，頭孢噻肟鈉就開始在全世界流通生產(chǎn)，為抗生素藥物的進一步發(fā)展起到了極大的推動作用。 </p><p>　　頭孢噻肟鈉作為一種比較常見的抗生素藥類，其屬于第三代頭孢，優(yōu)勢十分明顯，首先高效與廣譜；其次，該種抗生素自身并沒有大量的毒性，因此對人的身體傷害相對來說比較?。辉俅?，耐酶，因此其有效期比較長；最后，頭孢噻肟鈉對

4、各種菌類都有很強的活性，尤其是厭氧菌，除此之外，對革蘭氏陰性菌等也有非常強的抗菌活性，其殺菌作用十分明顯。頭孢噻肟鈉被廣泛的應(yīng)用在臨床上。 </p><p>　　頭孢噻肟酸為頭孢噻肟鈉重要的原料之一。傳統(tǒng)的頭孢噻肟酸合成方法主要是利用四氫呋喃將其與水進行混合，之后溶解7-ACA，在溶液之中加入適量的AE-活性酯，最終合成頭孢噻肟酸。這種合成工藝已被大量的應(yīng)用，并且實現(xiàn)了生產(chǎn)化，但是因為四氫呋喃性質(zhì)活潑，在試驗期間

5、，極其容易出現(xiàn)安全事故，不僅損壞實驗設(shè)備，同時也會危及到實驗人員的生命安全，以此種合成方法并不是最佳的頭孢噻肟酸的合成方法，需要對其進行改進，找到最科學(xué)合理的合成方法。 </p><p>　　本文主要就是對其合成工藝進行了改進，注重改進了其合成路線，不再使用性質(zhì)比較活潑的四氫呋喃，而是使用相對平和的體系，比如溶媒體系，通過該體系合成頭孢噻肟酸。該種新工藝合成方法，主要的構(gòu)成部分就是已經(jīng)得到改進之后的溶媒體系，通過

6、反應(yīng)參數(shù)適宜的調(diào)整，再加之采取過程檢測的方法來對反應(yīng)終點做出相應(yīng)的判斷，進而研究出優(yōu)良的結(jié)晶方法以及合成條件。改進之后的工藝經(jīng)過實踐證明，效果顯著，質(zhì)量有所保證，并且生產(chǎn)成本也比較低，完全可以進行規(guī)模化生產(chǎn)。 </p><p>　　一、合成路線（圖1） </p><p><b>　　二、實驗部分 </b></p><p><b>　　

7、1、試劑與儀器 </b></p><p>　　7-ACA（哈藥集團制藥總廠），工業(yè)級；AE-活性酯（山東金城醫(yī)藥化工有限公司），工業(yè)級；二氯甲烷，工業(yè)級；異丙醇，工業(yè)級；鹽酸，工業(yè)級；三乙胺，試劑級；焦亞硫酸鈉，試劑級；活性炭，工業(yè)級；pH計（METTLERTOLEDO1120）；電子天平；循環(huán)水式真空泵；高效液相分析儀（HP1100）；調(diào)頻電動攪拌器；自動水分測定儀（METTLERDOLEDODL3

8、8）；三頸瓶500mL；量筒500mL；恒壓漏斗50mL；分液漏斗；鐵架臺；玻璃棒，燒杯1L。 </p><p><b>　　2、實驗過程 </b></p><p><b>　　2.1縮合反應(yīng) </b></p><p>　　在500mL干燥三頸瓶中，加入二氯甲烷180mL，異丙醇15mL，快速攪拌，降溫到0℃；投入7-AC

9、A20g，AE-活性酯27g，加入適量還原劑，測pH值，約在8.5；開始滴加三乙胺22mL，控溫：0℃，滴加三乙胺總時間控制在3-6h；滴加三乙胺結(jié)束后，繼續(xù)控溫攪拌4-5h，取樣檢測7-ACA：≤0.7%；加純化水70mL，控溫5-10℃，攪拌10min；準(zhǔn)備分相。 </p><p><b>　　2.2分相 </b></p><p>　　將三頸瓶中反應(yīng)液移至分液漏斗

10、中，用少量純化水沖洗三頸瓶壁，洗液一并移入分液漏斗中，攪拌后靜置10min，控溫5-10℃，將下層（二氯甲烷相）移至另一三頸瓶中，用純化水再洗一次。上層水相移入另一三頸瓶，準(zhǔn)備脫色。將水洗過后的下層（二氯甲烷相）再次移入分液漏斗中分相，將下層移出。將上層水相與第一次分相后的水相合并，準(zhǔn)備脫色。 </p><p><b>　　2.3脫色 </b></p><p>　　在

11、三頸瓶中，快速攪拌10min，加入活性炭1g，攪拌15min，過濾活性炭，脫色液移入另一三頸瓶中，使用少量異丙醇，純化水洗脫色三頸瓶及過濾碳層，洗液一并移入三頸瓶中，準(zhǔn)備結(jié)晶。 </p><p><b>　　2.4結(jié)晶 </b></p><p>　　在三頸瓶中，慢速攪拌條件下加入異丙醇75mL，控溫為室溫。一調(diào)結(jié)晶，滴加鹽酸調(diào)結(jié)晶，滴加速度先快后慢，有晶體析出后，停止

12、滴加，養(yǎng)晶30min。二調(diào)結(jié)晶，繼續(xù)滴加鹽酸，調(diào)節(jié)pH到2.9-3.0。降溫到0-4℃，攪拌，養(yǎng)晶60min。準(zhǔn)備過濾。 </p><p><b>　　2.5過濾干燥 </b></p><p>　　過濾，濾餅用純化水45mL洗滌后使用異丙醇90mL洗滌兩次，真空干燥，得頭孢噻肟酸33.65g。重量收率168.3%，含量>95%，水分<2.0%，色譜純度98

13、.5%，色級<4#。 </p><p><b>　　2.6放大實驗 </b></p><p>　　按照以上的工藝進行了中試樣品的試制，在實驗的基礎(chǔ)上放大了10倍，所得產(chǎn)品按藥典規(guī)定檢測，全部合格。同時對所制備樣品進行了穩(wěn)定性考察，經(jīng)定期檢測，各項指標(biāo)均合格。為日后轉(zhuǎn)化為大生產(chǎn)提供了可靠的理論基礎(chǔ)。 </p><p><b>　　

14、三、結(jié)論與討論 </b></p><p>　　本文采用改進之后的工藝，尤其是對其溶媒系統(tǒng)進行科學(xué)合理的改進，但是其原材料并沒有改變，同時依然選擇使用較為普遍的溶媒，改進之后的工藝其反應(yīng)條件與傳統(tǒng)的工藝相比更加溫和，此外，其生產(chǎn)過程也變得更加容易控制。實驗研究人員不僅改進了其溶媒系統(tǒng)，對其合成路線也進行了相應(yīng)的改進，去掉四氫呋喃，這使得溶媒體系更加平和，在這種平和的體系下進行合成，最終合成了頭孢噻肟酸。

15、經(jīng)過改進之后的方法，其收率較高，與傳統(tǒng)的混合溶媒相比，效果十分顯著，而且利用這種方法，不會出現(xiàn)色級差異，頭孢噻肟酸質(zhì)量也有所保證，完全符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)溶媒體系進行了相應(yīng)的改進之后，其生產(chǎn)效率大幅提升，這對實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)有著重要的意義，從中可以發(fā)現(xiàn)，改進合成工藝之后，更利于頭孢噻肟酸產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。 </p><p>　　本試驗中，因為在合成頭孢噻肟酸期間，AE-活性酯被大規(guī)模的使用，所以合成完成之后，出現(xiàn)了很多廢渣

16、，這種廢渣中具有十分豐富的可以再合成活性酯的成分，因此如果能夠充分加以利用，這能夠使實驗材料得到最大的利用，同時可以解決垃圾處理問題，一舉兩得。改進之后的工藝，主要有以下幾點優(yōu)勢： </p><p>　　第一，7-ACA溶解后分相，將生產(chǎn)7-ACA時產(chǎn)生的部分雜質(zhì)分離，有效的保證了頭孢噻肟酸結(jié)晶的純度。第二，7-ACA先與三乙胺反應(yīng)，使得反應(yīng)體系成為液態(tài)，活性更高，與AE活性酯反應(yīng)接觸面積增大，反應(yīng)時間短，避免了

17、原工藝在懸濁狀態(tài)下長時間反應(yīng)所導(dǎo)致的副反應(yīng)增多的現(xiàn)象。同時由于生成的頭孢噻肟酸是溶解狀態(tài)，避免了由于目的產(chǎn)物積聚而引發(fā)的二次反應(yīng)。第三，縮合反應(yīng)后第二次分相分離了脂溶性雜質(zhì)，兩次分相充分去除了參與反應(yīng)原料中的水溶性、脂溶性雜質(zhì)，使得頭孢噻肟酸的質(zhì)量得到了很大的提高。 </p><p><b>　　參考文獻 </b></p><p>　　[1] 唐雙強，劉建輝，張會欣，

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