29493.新型多取代2(5h)呋喃2酮類化合物的合成及生物活性研究

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterSynthesisandBioactivitiesofNewPolysubstituted2(5H)一furan一2一oneDerivativesByLingjieZhaoSupervisor：AssocProfHaiWeiXuPharmaceuticalChemistrySchoolofPharmaceuticalScie

2、ncesMay2014摘要摘要2(5H)呋喃2一酮又叫y丁烯內(nèi)酯，是一類重要的結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于天然產(chǎn)物或人工合成的化合物中。這類化合物大多具有良好的生物活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域已有廣泛的應(yīng)用，具有良好的研究價(jià)值。在上述研究結(jié)果和本課題組對2(5H)呋喃2酮類化合物研究工作的基礎(chǔ)上，本論文主要開展了兩部分的研究工作：一是發(fā)現(xiàn)了一種制備磺內(nèi)酯的方法，并合成了一系列含2(5H)呋喃2酮的磺內(nèi)酯類化合物I，研究了它們的抗BVDV病毒活性；二

3、是基于小分子活性天然產(chǎn)物Uncinine，設(shè)計(jì)合成了一系列新型2(5H)呋喃2酮化合物II，并評(píng)價(jià)了它們對腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性。具體研究工作如下：RR，R2、llR11含2(5H)呋喃一2酮的磺內(nèi)酯類化合物I的研究開發(fā)了一條合成此類化合物的方法，本方法以苯乙酸為原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)、Dieckmann縮合反應(yīng)、羥基保護(hù)反應(yīng)、羥醛縮合、磺?；磻?yīng)得到重要甲磺酸酯中間體I5，其在NaOH存在下，進(jìn)行分子內(nèi)的環(huán)化反應(yīng)(CSIC反應(yīng))，得到了磺

4、內(nèi)酯類化合物；本課題首次發(fā)現(xiàn)了CSIC反應(yīng)能夠在質(zhì)子堿的催化下發(fā)生，也證實(shí)了烯醇式甲氧基化合物可作為CSIC反應(yīng)的底物。通過上述合成方法，設(shè)計(jì)合成了11個(gè)目標(biāo)化合物，結(jié)構(gòu)通過波譜學(xué)方法(NMR、HRMS、IR等)和X單晶衍射進(jìn)行了確證，均為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物；采用MTTLII色法對所得的11個(gè)化合物進(jìn)行了抗牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)活性的研究，結(jié)果表明它們具有良好的抗BVDV活性，EC50在012～12uM，其細(xì)胞毒性較小，CC5