24786.蛋白水解誘導(dǎo)因子pif在腫瘤惡液質(zhì)中的體外研究

1、博士學(xué)位論文蛋白水解誘導(dǎo)因子PIF在腫瘤惡液質(zhì)中的體外研究Mechanismofproteolysisinducingfactorinthecancercachexia院系中山醫(yī)院專業(yè)外科學(xué)博士研究生韓寓嵩導(dǎo)師吳國豪教授導(dǎo)師組成員張波副教授楊子昂副教授蛋白水解誘導(dǎo)因子PIF在腫瘤惡液質(zhì)中的體外研究中文摘要蛋白水解誘導(dǎo)因子PIF在腫瘤惡液質(zhì)中的體外研究中文摘要癌性惡液質(zhì)(cancercachexia，CO)是腫瘤的特征之一。CC表現(xiàn)為厭食

2、、貧血、蛋白質(zhì)分解增加、瘦組織群丟失、進(jìn)行性體重下降、消瘦甚至器官功能受損。其中肌肉等瘦組織群減少，肌肉進(jìn)行性分解丟失是其最顯著的特征，常使病人生活質(zhì)量下降并導(dǎo)致病人對抗癌治療的耐受性下降，并最終導(dǎo)致病人的死亡。研究表明，惡病質(zhì)病人尿中，可以檢測到一種硫酸化的糖蛋白，而在由于外傷而體重減輕者、無或輕微體重減輕的腫瘤病人卻檢測不到該物質(zhì)。因其能在離體的骨骼肌和體外小鼠成肌細(xì)胞直接誘導(dǎo)肌肉蛋白的分解代謝，故命名為蛋白水解誘導(dǎo)因子(PIF)。

3、PIP與CC導(dǎo)致的肌肉蛋白分解直接相關(guān)。研究PIF在惡液質(zhì)發(fā)生中的作用機(jī)制意義重大。本課題擬研究PIF在CC發(fā)生中的作用位點(diǎn)，為其尋找合適的干預(yù)，以期將來更好的治療臨床惡液質(zhì)。課題的第一部分，我們通過檢測臨床惡性腫瘤惡液質(zhì)病人的尿液中的PIF陽性率，并與良性疾病以及腫瘤非惡液質(zhì)比較。初步了解消化道常見幾種惡性腫瘤中尿PIF的表達(dá)情況；第二部分，我們研究PIF對體外小鼠成肌細(xì)胞的作用，探討其在骨骼肌蛋白分解通路中的可能的作用位點(diǎn)，并予以臨

4、床常用于治療CC的藥物進(jìn)行干預(yù)。我們發(fā)現(xiàn)，臨床上消化道CC的病人尿中，PIF表達(dá)一定的陽性率。而腫瘤非惡液質(zhì)與非腫瘤消瘦病人尿液中，PIF沒有表達(dá)。PIF誘導(dǎo)骨骼肌蛋白分解通過P13K—Akt途徑進(jìn)行。而5’一dFUrd和EPA可以通過阻斷這一途徑減輕骨骼肌蛋白分解，從而治療CC。第一部分蛋白水解誘導(dǎo)因子在腫瘤惡液質(zhì)病人尿液中的檢測【目的】檢測臨床消化道惡性腫瘤CC病人的尿液中PIF的表達(dá)情況，了解其是否在消化道惡性腫瘤CC病人中存在特