13406.中藥丹參活性成分與血清白蛋白的相互作用研究

1、中藥中藥丹參活性成分與血清白蛋白的相互作丹參活性成分與血清白蛋白的相互作用研究用研究StudyontheinteractionbetweenactiveingredientsofChinesemedicineDanshenserumalbumin一級學(xué)科：化學(xué)工程與技術(shù)學(xué)科專業(yè)：化學(xué)工程研究生：彭鑫指導(dǎo)教師：何志敏教授天津大學(xué)化工學(xué)院二零一三年五月摘要藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究是新藥研發(fā)中不可缺少的內(nèi)容。中藥活性成分在人體血液中與血清白

2、蛋白的相互作用，一方面直接影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動力學(xué)行為，另一方面對闡明蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系、酶與抑制劑的結(jié)合以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特征描述等問題具有重大的理論意義。因此，研究中藥活性成分與蛋白質(zhì)的相互作用已成為生命科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥物化學(xué)等領(lǐng)域的重要研究課題之一。本文主要利用光譜學(xué)方法研究中藥丹參的活性成分丹酚酸B、迷迭香酸與血清白蛋白之間的相互作用，探討藥物結(jié)構(gòu)結(jié)合力關(guān)系以及第三種物質(zhì)對中藥活性成分與血清白蛋白結(jié)合的影響

3、。主要研究內(nèi)容如下：1.多角度研究相互作用：應(yīng)用多種光譜學(xué)技術(shù)對丹酚酸B、迷迭香酸與血清白蛋白相互作用進(jìn)行研究。研究結(jié)果表明，丹酚酸B和迷迭香酸對血清白蛋白的熒光猝滅機制為以靜態(tài)猝滅為主的聯(lián)合猝滅，且丹酚酸B與血清白蛋白結(jié)合作用強于迷迭香酸。藥物與蛋白質(zhì)自發(fā)結(jié)合形成1:1的復(fù)合物，疏水作用力是結(jié)合過程中的主要作用力。藥物在血清白蛋白的結(jié)合位點位于蛋白質(zhì)亞結(jié)構(gòu)域IIA的疏水腔中（SiteI）。通過Frster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論，發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)

4、與藥物之間很可能發(fā)生能量轉(zhuǎn)移，且結(jié)合距離都小于8nm。此外，丹酚酸B和迷迭香酸的加入使血清白蛋白的二級結(jié)構(gòu)和三級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。2.金屬離子對結(jié)合的影響：通過熒光光譜法考察了銅離子和鐵離子對丹酚酸B、迷迭香酸與血清白蛋白相互作用的影響。金屬離子的存在未改變藥物對血清白蛋白熒光猝滅方式，都是屬于以靜態(tài)猝滅為主的聯(lián)合猝滅。金屬離子導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變是使藥物與血清白蛋白結(jié)合常數(shù)和結(jié)合機制發(fā)生改變的主要原因。3.兒茶素對結(jié)合的影響：研究了具有不

5、同取代基的兒茶素物質(zhì)與BSA之間的結(jié)合過程，分析藥物與BSA相互作用的結(jié)構(gòu)與結(jié)合力關(guān)系，表明具有C環(huán)沒食子?；Y(jié)構(gòu)以及B環(huán)上存在鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的ECG與BSA的結(jié)合力最強。兒茶素的存在并未改變藥物對BSA以靜態(tài)猝滅為主的聯(lián)合猝滅機制。兒茶素導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變和兒茶素與藥物分子之間形成復(fù)合物是使藥物與血清白蛋白相互作用機制發(fā)生改變的原因。4.金納米顆粒對結(jié)合的影響：制備和表征三種不同大小的金納米顆粒，粒徑分別為14.31nm、16.15n