應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)篩選早發(fā)型重度子癇前期血清生物標(biāo)志物及建立診斷模型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)，通過比較早發(fā)型重度子癇前期患者、晚發(fā)型重度子癇前期患者及正常孕婦血清的差異蛋白表達(dá)，尋找早發(fā)型重度子癇前期的特異蛋白，為研究早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制和診斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)收集重度子癇前期患者及正常孕婦總計(jì)50例，分組：①早發(fā)型組：12例；②晚發(fā)型組：19例；③正常組：與早發(fā)型相應(yīng)孕周正常孕婦19例。應(yīng)用SELDI-TOF-MS技術(shù)

2、獲得此50例血清的蛋白質(zhì)指紋圖譜。用ProteinChip Software3.2.1 Biomarker Wizard軟件分析此三組患者血清的差異蛋白，獲得早發(fā)型重度子癇前期的特異蛋白。以其中32例作為訓(xùn)練集，運(yùn)用Biomarker Patterns Systerm5.0軟件建立早發(fā)型重度子癇前期的診斷模型。以此模型篩查所有患者標(biāo)本血清，評價(jià)診斷模型的靈敏度和特異度。最后，根據(jù)差異蛋白的分子量在蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中搜索，以初步鑒定差異蛋白。

3、
　　 結(jié)果：
　　 1.早發(fā)型組中，M/Z為7815、8348、4419、6926的蛋白質(zhì)相對含量明顯低于正常孕婦，而M/Z為5802、4791、4438的蛋白質(zhì)相對含量明顯高于正常孕婦。
　　 2.早發(fā)型組中，M/Z為7815、8348、4057的蛋白質(zhì)相對含量明顯低于晚發(fā)型組，而M/Z為5802、5629的蛋白質(zhì)相對含量明顯高于晚發(fā)型組。
　　 3.M/Z為7815、8348、5802的蛋白質(zhì)為早發(fā)

4、型組與正常組及與晚發(fā)型組共有的差異蛋白。經(jīng)搜庫得知：分子量為5802Da的蛋白可能為骨鈣蛋白或C型利鈉肽；分子量為8348Da的蛋白可能為血小板樣蛋白2或小誘導(dǎo)細(xì)胞因子A14；分子量為7815Da的蛋白質(zhì)可能為血小板因子Ⅳ變異體、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1-β或上皮衍生的嗜中性白細(xì)胞活化蛋白78。
　　 4.由BPS軟件建立的三組分類決策樹模型由M/Z為5802、5629、2191、2632的
　　 4個(gè)差異峰構(gòu)成。此模型對所有

5、標(biāo)本的篩查靈敏度為91.7％，特異度為94.7％。
　　 結(jié)論：
　　 1.早發(fā)型組與正常組的血清差異蛋白有可能作為早發(fā)型重度子癇前期發(fā)生發(fā)展及診斷的特異指標(biāo)。
　　 2.早發(fā)型組與晚發(fā)型組的血清差異蛋白的存在表明早發(fā)型重度子癇前期與晚發(fā)型重度子癇前期可能存在不同病因。
　　 3.M/Z為7815、8348、5802的差異蛋白可能為早發(fā)型重度子癇前期的特異血清標(biāo)志物。初步鑒定結(jié)果提示早發(fā)型重度子癇前期可能