心力衰竭相關(guān)的血清標(biāo)記物的初步篩選及與心室重構(gòu)相關(guān)性的研究.pdf

1、第一部分：心力衰竭血清標(biāo)記物在不同階段心力衰竭患者中的初步評(píng)估
　　 目的：
　　 本研究室前期通過(guò)對(duì)終末期心衰患者心肌組織的基因組學(xué)及蛋白組學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)6種既往文獻(xiàn)少有報(bào)道的基因（蛋白），分別是：DPT、L，TBP-2、MLZE、MMP-10、IGF-IIR和TSC-22。本研究探討這6種標(biāo)記物血清水平的變化趨勢(shì)是否與心衰不同發(fā)展階段具有一致性，并初步評(píng)估是否適用于從健康人群篩查“前心衰人群”。
　　 方法：<

2、br>　　 參照ACC/AHA心衰分期將研究對(duì)象分為健康對(duì)照組（N=100）、前心衰組（N=90）和終末期心衰組（N=96）。收集患者臨床和生化資料。采集外周靜脈血，檢測(cè)前述6種標(biāo)記物及NT-proBNP（參照物）的血清水平。
　　 結(jié)果：
　　 DPT、LTBP-2、MLZE、MMP-10、IGF-IIR、TSC-22和NT-proBNP血清水平的變化均與心衰不同階段具有顯著的線性相關(guān)性（全部P<0.01）。DPT、

3、LTBP-2、MLZE和MMP-10在前心衰組即顯著升高（全部P<0.05），而NT-proBNP和IGF-IIR、TSC-22在健康對(duì)照組和前心衰組間無(wú)顯著差異（P均>0.05）。接受者操作特性曲線（ROC）分析證明，DPT、LTBP-2、MLZE和MMP-10對(duì)于從無(wú)心衰癥狀的人群（對(duì)照組和前心衰組）中檢出心衰前期人群具有較好的診斷能力。
　　 結(jié)論：
　　 血清MMP-10、DPT、MLZE、LTBP-2、IGF-

4、IIR及TSC-22水平的變化趨勢(shì)與心衰發(fā)展不同階段相一致。MMP-10、DPT、MLZE和LTBP-2能在社區(qū)人群中初步篩查心衰前期人群中發(fā)揮一定作用，在心血管疾病二級(jí)頇防中具有一定價(jià)值，但還需要進(jìn)一步研究。
　　 第二部分：心力衰竭標(biāo)記物的血清水平與器質(zhì)性心臟病左心室重構(gòu)程度相關(guān)性的研究
　　 目的：
　　 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)多種生物標(biāo)記物與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)，并為診斷、判斷預(yù)后和療效評(píng)估提供了有力手段

5、，也為治療提供了潛在的靶點(diǎn)。前期研究篩選出6種生物標(biāo)記物（DPT、LTBP-2、MLZE、MMP-10、IGF-IIR和TSC-22）的血清水平變化趨勢(shì)與心衰發(fā)展階段具有一致性；生長(zhǎng)分化因子15（GDF-15）和卵泡抑素樣蛋白1（FSTL-1）是新近發(fā)現(xiàn)的心血管疾病血清標(biāo)記物。由于這八種標(biāo)記物均可由衰竭心肌表達(dá)，并能反映心力衰竭的演變過(guò)程，本研究提出假設(shè)：這八種標(biāo)記物的血清水平與左室重構(gòu)程度具有相關(guān)性。
　　 方法：
　　

6、 入選器質(zhì)性心臟病患者156例（瓣膜性心臟病80例；冠心病76例）。收集患者臨床資料。采集外周靜脈血，檢測(cè)血清前述8種標(biāo)記物及NT-proBNP（參照物）水平。通過(guò)超聲心動(dòng)測(cè)定左室舒張末徑、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左室相對(duì)室壁厚度等左室重構(gòu)指標(biāo)。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析血清標(biāo)記物水平與左室重構(gòu)指標(biāo)及心血管疾病危險(xiǎn)因素和生化指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 DPT、L，TBP-2、MLZE、MMP-10、IGF-IIR和TSC

7、-22與左室重構(gòu)指標(biāo)無(wú)顯著相關(guān)性。（P均>0.05）GDF-15血清水平與左室舒張末徑（r=0.431，P<0.001）、LVMI（r=0.428，P<0.001）呈顯著正相關(guān)；與左室射血分?jǐn)?shù)（r=-0.307，P<0.001）、左室相對(duì)室壁厚度（r=-0.254，P=0.002）呈顯著負(fù)相關(guān)。FSTL-1血清水平與左室舒張末徑（r=0.444，P<0.001）、LVMI（r=0.438，P<0.001）呈顯著正相關(guān)；與左室射血分?jǐn)?shù)（r

8、=-0.236，P=0.004）、左室相對(duì)室壁厚度（r=-0.244，p=0.003）呈顯著負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析示，控制了年齡、性別、心血管危險(xiǎn)因素、生化指標(biāo)及NT-proBNP后，GDF-15（標(biāo)化的相關(guān)系數(shù)β=1.446，P<0.001）和FSTL-1（標(biāo)化的相關(guān)系數(shù)β=0.371，P=0.002）水平仍分別與LVMI呈顯著止相關(guān)。ROC曲線分析表明，GDF-15（AUC=0.737，95％置信區(qū)間為0.624～0.850，P=

9、0.001）和FSTL-1（AUC=0.707，95％置信區(qū)間為0.596～0.812，P=0.001）是反映左室肥大的血清標(biāo)記物。
　　 結(jié)論：
　　 血清DPT、LTBP-2、MLZE、MMP-10、IGF-IIR和TSC-22水平與左室重構(gòu)程度不相關(guān)，可能反映了心力衰竭的不同發(fā)展機(jī)制。血清GDF-15、FSTL-1水平與器質(zhì)性心臟病左室重構(gòu)程度呈獨(dú)立、顯著的相關(guān)性。為GDF-15和FSTL-1作為心血管疾病血清標(biāo)記