不同對映異構(gòu)體氨氯地平對動脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮損傷的影響.pdf

1、目的:氨氯地平是一類廣泛應(yīng)用于臨床的降壓藥物，其是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平兩種對映異構(gòu)體以1∶1組分構(gòu)成的外消旋體化合物。其右旋成分是否具有有益作用一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的一個課題。有學(xué)者提出氨氯地平的抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)作用可能與其右旋成分有關(guān)，然而目前國內(nèi)外僅有一項(xiàng)離體研究發(fā)現(xiàn)右旋氨氯地平能夠促進(jìn)離體犬齒類動物的冠狀動脈釋放一氧化氮(niticoxide，NO)，作者據(jù)此推測右旋氨氯地平可能通過改善

2、血管內(nèi)皮功能等機(jī)制發(fā)揮一定的抗AS作用。但這一推測目前尚缺乏活體實(shí)驗(yàn)依據(jù)，明確這一問題對正確理解氨氯地平和左旋氨氯地平在靶器官保護(hù)作用方面是否存在本質(zhì)性區(qū)別具有重要意義。因此，本實(shí)驗(yàn)以AS模型家兔為研究對象，通過比較左旋、右旋以及外消旋氨氯地平三種不同對映異構(gòu)體成分對AS模型家兔血脂及血管內(nèi)皮因子的影響，探討不同干預(yù)因素對動物模型血管內(nèi)皮損傷的影響，并進(jìn)一步推測其有無抗AS作用。
　　 方法:健康雄性新西蘭家免30只，造模前基礎(chǔ)

3、飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，在穩(wěn)定其代謝狀況后，將其分為A、B、C、D四個組，即空白對照組、左旋氨氯地平組、右旋氨氯地平組以及外消旋氨氯地平組。將30只家兔隨機(jī)分到各組之中，A組9只，B、C、D組各7只。均給予高脂飲食喂養(yǎng)（高脂飼料含:1％膽固醇、2％豬油）。A組采取單純高脂飼料喂養(yǎng)，B組給予左旋氨氯地平2.5mg/d灌胃，C組給予右旋氨氯地平2.5mg/d灌胃，D組給予氨氯地平5.0mg/d灌胃。分別于實(shí)驗(yàn)第0、4、8周觀察不同對映異構(gòu)體氨氯

4、地平對高脂誘導(dǎo)AS模型家兔血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、NO、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial

5、 nitric oxide synthase，eNOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的影響。結(jié)果中計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(X)±S）表示。對各計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)。多個樣本間比較采用方差分析（F檢驗(yàn)），非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis），兩兩之間比較使用SNK-q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果

6、:
　　 1、不同時期、不同對映異構(gòu)體氨氯地平對高脂誘導(dǎo)家兔AS模型血清TC、LDL-C、HDL-C及TG的影響
　　 1.1、高脂飼料喂養(yǎng)前各組TC濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.357，P=0.784);各組LDL-C濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.549，P=0.654);各組HDL-C濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.562，P=0.645);各組TG濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.359，P=0.

7、783)。
　　 1.2、高脂喂養(yǎng)4周后各組TC濃度較前明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.398，P=0.756);各組LDL-C濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.095，P=0.370）;各組HDL-C濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.501，P=0.084);各組TG濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.166，P=0.918)。
　　 1.3、高脂喂養(yǎng)8周后各組TC濃度較前升

8、高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.446，P=0.722);各組LDL-C濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.098，P=0.369);各組HDL-C濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.733，P=0.187);各組TG濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.385，P=0.764）。
　　 2、不同時期、不同對映異構(gòu)體氨氯地平對高脂誘導(dǎo)家兔AS模型血清NO、ET-1、NOS(eNOS、iNOS)的影響
　

9、　 2.1、高脂飼料喂養(yǎng)前各組NO濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.217，P=0.884);各組ET-1濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.322，P=0.809）;各組eNOS濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.371，P=0.774);各組iNOS濃度相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.183，P=0.907)。
　　 2.2、高脂喂養(yǎng)4周后各組ET-1濃度較前升高，3個藥物實(shí)驗(yàn)組ET-1濃度均低于對照組，且外消旋氨氯地平

10、組低于左旋、右旋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);各組iNOS濃度顯著升高，其中D組低于其余A、B、C三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，A、B、C三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.452，P=0.114);各組NO濃度顯著升高，A組高于B、C、D三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，B、C、D三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.105，P=0.901）;各組eNOS濃度下降，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.986，P=0.4

11、16)。
　　 2.3、高脂喂養(yǎng)8周后各組ET-1濃度均較前升高，3個藥物實(shí)驗(yàn)組ET-1濃度均低于對照組，且外消旋氨氯地平組低于左旋、右旋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);各組iNOS濃度升高，其中D組低于其余A、B、C三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），A、B、C三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.613，P=0.553);各組NO濃度顯著升高，A組高于B、C、D三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），B、C、D三組

12、間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.077，P=0.927);各組eNOS濃度下降，組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.225，P=0.322)。
　　 結(jié)論:
　　 1、不同對映異構(gòu)體氨氯地平對AS模型家兔血清TC、LDL-C、HDL-C、TG的影響無顯著差異。
　　 2、左旋氨氯地平及右旋氨氯地平可能通過下調(diào)AS模型家兔血清ET-1水平、抑制iNOS表達(dá)、減少病理性NO的產(chǎn)生等方面保護(hù)血管內(nèi)皮，從而可能產(chǎn)生一定的抗AS作