蕨麻抗肝炎藥效物質(zhì)及其肝靶向納米粒凍干粉針劑的藥學(xué)研究.pdf

1、慢性肝病特別是乙型肝炎是中國乃至世界范圍的常見病、多發(fā)病之一,積極尋找防治病毒性乙型肝炎的有效藥物及給藥系統(tǒng),是當(dāng)今亟待解決的重點(diǎn)課題之一.該文在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,篩選和確認(rèn)了蕨麻抗病毒性肝炎的有效部位(JMS),并對(duì)其所含的化學(xué)成分進(jìn)行了分離鑒定,其中主要成分命名為蕨麻苷,經(jīng)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所通過國際聯(lián)機(jī)檢索,確認(rèn)該化合物為首次發(fā)現(xiàn)并鑒定的新化合物.該文對(duì)JMS-PBCA-NP的小鼠體內(nèi)遞送進(jìn)行了初步研究.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,靜注JM

2、S-PBCA-NP后15min,肝臟分布量可達(dá)80％左右,顯著優(yōu)于同劑量的JMS.另外,在小鼠體內(nèi)分布的經(jīng)時(shí)初步研究表明,JMS-PBCA-NP在小鼠肝臟中的JMS的濃度高,且駐留時(shí)間更長.藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,藥物在肝臟分布很快,t<,1/2α>(h)只有0.19h,但消除很慢,t<,1/2β>(h)為198h,呈明顯的緩釋效應(yīng).利用體外大鼠肝細(xì)胞評(píng)價(jià)了納米粒的細(xì)胞通透性,研究表明納米?？墒垢渭?xì)胞對(duì)藥物的攝取量明顯增加,有的高達(dá)10

3、倍以上,且攝取時(shí)間對(duì)攝取量有明顯影響.該試驗(yàn)觀察了JMS-PBCA-NP凍干粉針在乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人肝癌細(xì)胞2.2.15細(xì)胞系培養(yǎng)中對(duì)細(xì)胞的HBsAg和HBeAg分泌以及對(duì)HBV-DNA的抑制作用.結(jié)果表明JMS-PBCA-NP凍干粉針對(duì)HBeAg、HBsAg和HBV-DNA的表達(dá)有較強(qiáng)的抑制作用,且明顯優(yōu)于JMS注射劑.為了考察其它高分子材料制各納米粒的情況,同時(shí)增加納米粒的主動(dòng)靶向性效果,我們對(duì)JMS白蛋白納米粒進(jìn)行了初步研究.利

4、用肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜上有去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)這一特點(diǎn),用含有末端半乳糖的糖蛋白包裹藥物,實(shí)現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的主動(dòng)靶向給藥.即利用白蛋白中賴氨酸殘基的側(cè)鏈氨基與乳糖半縮醛基形成仲胺,從而使乳糖分子連接在白蛋白上,使之成為ASGPR的配體.以苯酚一硫酸法和質(zhì)譜法測(cè)定糖化比率,根據(jù)測(cè)定結(jié)果可知,在72個(gè)小時(shí)的反應(yīng)中,已占據(jù)了32個(gè)賴氨酸殘基,表明反應(yīng)完成.該文采甩乳化加熱固化法制各JMS連糖自蛋白納米粒,制備工藝優(yōu)化及體內(nèi)外評(píng)價(jià)正在進(jìn)行中.