PPAR-γ配體激動(dòng)劑對(duì)哮喘患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet-GATA-3表達(dá)的調(diào)控.pdf

1、本研究的目的是: 1．探討哮喘T淋巴細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子T-bet／GAlnA-3表達(dá)狀態(tài)及對(duì)TH細(xì)胞分化和THl／TH2類(lèi)細(xì)胞因子產(chǎn)生的影響； 2．探討PPAR-γ配體激動(dòng)劑對(duì)哮喘T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet／GATA-3表達(dá)的調(diào)控以及對(duì)TH細(xì)胞分化的影響； 3．觀(guān)察地塞米松(DXM)對(duì)哮喘T-淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA-3表達(dá)及IFN-γ、IL-4生成以及其比值的影響，探討糖皮質(zhì)激素治療哮喘的可能機(jī)制。

2、 結(jié)論 1．健康人外周血T-淋巴細(xì)胞表達(dá)T-betmRNA、GATA-3mRNA，產(chǎn)生IFN-γ、IL-4，其比值均高于哮喘患者。其中T-bet可能主要影響IFN-γ的產(chǎn)生，GATA-3可能主要影響IL-4的產(chǎn)生： 2．哮喘患者外周血T-淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFN-γ水平降低，IL-4水平增高，IFN-γ/IL-4比值降低，可能是由于T-betmRNA表達(dá)減低，GATA-3mRNA表達(dá)增高，T-betmRNA／G

3、ATA-3mRNA比值降低所致； 3．T-淋巴細(xì)胞T-betmRNA、GATA-3mRNA的表達(dá)與IFN-γ、IL-4的合成呈時(shí)間相關(guān)性：T-淋巴細(xì)胞于3h時(shí)高水平表達(dá)T-betmRNA，24h表達(dá)低于3h，且健康人高于哮喘患者；GATA-3mRNA的表達(dá)水平隨時(shí)間延長(zhǎng)而升高，24h表達(dá)高于3h，哮喘患者高于健康人；IFN-γ和IL-4水平在時(shí)間點(diǎn)上呈同向變化，即均為3h低于24h水平。在同一時(shí)間點(diǎn)上健康人IFN-γ，水平高于哮

4、喘患者，而IL-4水平低于哮喘患者； 4．T-淋巴細(xì)胞T-betmRNA的表達(dá)分別促進(jìn)或抑制T-淋巴細(xì)胞源性IFN-γ和IL-4分泌、升高IFN-γ/IL-4比值；GATA-3mRNA的表達(dá)分別促進(jìn)或抑制T-淋巴細(xì)胞源性IL．4和IFN-γ分泌、降低IFN-γ/IL-4比值； 5．T-bet正調(diào)控THl的分化，負(fù)調(diào)控TH2的分化，GATA-3的作用與之相反； 6．Rosiglitazone促進(jìn)哮喘T-淋巴細(xì)胞T-

5、betmRNA的表達(dá)和IFN-γ的合成，抑制GATA-3mRNA的表達(dá)及IL-4的產(chǎn)生，以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞T-betmRNA表達(dá)、IFN-γ生成為主。這可能是Rosiglitazone抗哮喘炎癥重要的機(jī)制之一，且不同于糖皮質(zhì)激素； 7．糖皮質(zhì)激素對(duì)T-淋巴細(xì)胞T-betmRNA、GATA-3mRNA的表達(dá)與IFN-γ、IL-4的合成均有抑制作用，以抑制GATA-3mRNA的表達(dá)和IL-4的合成為主，可改善T-betmRNA／GAT