丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)及對(duì)smad4表達(dá)的影響.pdf

1、研究目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤的動(dòng)物模型，以促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）丙氨瑞林(Alarelin)對(duì)裸鼠人子宮內(nèi)膜癌模型分組進(jìn)行干預(yù)治療，研究不同劑量的丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)及smad4表達(dá)的影響及其作用機(jī)制。
　　 研究方法：
　　 體外培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1B，將人子宮內(nèi)膜癌HEC-1B細(xì)胞接種于裸鼠右側(cè)背部皮下，建立移植瘤模型，建模后去除

2、移植瘤體積最大的和最小的兩只，將剩余24只隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、丙氨瑞林低、中、高劑量組(0、20、40、80μg/kg)。治療期間每5天測(cè)量裸鼠移植瘤體積，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線，并觀察裸鼠全身狀況。治療4周后，處死裸鼠，將移植瘤完整取出，稱取瘤重，計(jì)算抑瘤率。行HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)變化。利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)皮下移植瘤組織中smad4蛋白的表達(dá)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 (1)丙氨瑞林高、中、低劑量組

3、、對(duì)照組移植瘤的生長(zhǎng)速度依次增快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 (2)治療結(jié)束后，各組移植瘤體積分別是：對(duì)照組1764.90±245.80mm3，低劑量組1349.69±327.78mm3、中劑量組1268.75±253.01mm3、高劑量組723.32±127.36mm3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。不同劑量組丙氨瑞林均能明顯抑制人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)。丙氨瑞林低、中、高劑量組的抑瘤率分別17.78％、

4、26.53%、43.63%，與對(duì)照組比較，丙氨瑞林各治療組腫瘤生長(zhǎng)緩慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 (3)HE染色結(jié)果：對(duì)照組瘤細(xì)胞彌漫分布，有時(shí)可見(jiàn)境界清楚的癌巢，核大深染，核漿比例失調(diào)，可見(jiàn)較多核分裂相；丙氨瑞林治療組腫瘤細(xì)胞排列稀疏，略大，部分細(xì)胞固縮，裂解，可見(jiàn)凋亡、壞死細(xì)胞；
　　 (4)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：丙氨瑞林可使裸鼠移植瘤組織中smad4表達(dá)水平升高，且隨著丙氨瑞林劑量的增加，smad4