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文檔簡介
1、喜樹堿是從珙桐科植物喜樹等植物中提取的具有抗癌活性的生物堿。喜樹堿及其衍生物是高效的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑。其抗腫瘤機(jī)理是通過穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA的復(fù)合物，影響DNA的復(fù)制來實(shí)現(xiàn)的。近幾十年來，人們合成成千上萬的喜樹堿衍生物并對其生物活性進(jìn)行測試。喜樹堿類衍生物作為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑具有特異靶向性，目前已有多個(gè)喜樹堿衍生物（Irinotecan，Topotecan，Rubitecan和Belotecan等）分別在國內(nèi)外上市，用于卵巢癌
2、、小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌和胃癌等的治療。
本論文基于國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目前期喜樹堿衍生物有機(jī)合成的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，進(jìn)行了喜樹堿衍生物腫瘤活性研究及喜樹堿類正電子發(fā)射斷層掃描顯像(PositronEmission Tomography, PET)顯像劑的研究。設(shè)計(jì)了三個(gè)引入可標(biāo)記的含碳或含氟基團(tuán)的喜樹堿衍生物，利用其對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的特異靶向性，創(chuàng)新性有機(jī)合成了10-12C-甲氧基喜樹堿及放化合成10-11C-甲氧基喜樹堿，創(chuàng)新性有機(jī)合成1
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