基于改良后原發(fā)性大鼠肝癌模型的糖修飾熒光膠束成像評(píng)價(jià).pdf

1、本文針對(duì)二乙基亞硝胺（diethylnitrosamine，DEN）誘發(fā)性原發(fā)性大鼠肝癌模型的改良及基于該肝癌動(dòng)物模型的新型肝癌靶向性熒光膠束腫瘤成像效率評(píng)價(jià)兩個(gè)個(gè)問(wèn)題進(jìn)行探討，共由二部分組成。
　　其中第一部分旨在對(duì)傳統(tǒng)二乙基亞硝胺（diethylnitro samine，DEN）誘導(dǎo)型原發(fā)性大鼠肝癌模型的改良。肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC;以下簡(jiǎn)稱肝癌）是全球第五大高發(fā)癌癥，全球每年新發(fā)6

2、2.6萬(wàn)例，約55％的新發(fā)肝癌病人在中國(guó)，已成為我國(guó)第2位致死腫瘤。大約80％以上的肝癌都是由肝炎、肝硬化一步步發(fā)展成肝癌。在傳統(tǒng)腫瘤靶向性藥物的評(píng)價(jià)中，所用的肝癌動(dòng)物模型還局限于皮下成瘤模型和肝臟原位種植腫瘤模型，這些動(dòng)物模型都不能很好的模擬腫瘤所處的內(nèi)環(huán)境，對(duì)評(píng)價(jià)腫瘤靶向性藥物存在一定的不足。現(xiàn)在原發(fā)性肝癌腫瘤模型越來(lái)越受到學(xué)者的親睞，DEN誘導(dǎo)型原發(fā)性大鼠肝癌模型憑借其誘發(fā)癌變的整個(gè)病理過(guò)程及腫瘤細(xì)胞所處的微環(huán)境均與人類正常肝癌組

3、織有較高的相似度，而成為理想的肝癌動(dòng)物模型。本文在傳統(tǒng)DEN誘導(dǎo)癌癥方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，采取低濃度DEN溶液與無(wú)菌水交替周期性飼養(yǎng)的方法，實(shí)現(xiàn)了大鼠的100％成癌率和誘導(dǎo)過(guò)程中的零死亡率，且由于降低了DEN使用濃度對(duì)實(shí)驗(yàn)人員更加安全。
　　第二部分主要是在改良后原發(fā)性大鼠肝癌模型的基礎(chǔ)上，對(duì)最近報(bào)道的一種酸敏感羅丹明功能化的含糖肝癌靶向性熒光材料評(píng)價(jià)。葡萄糖糖蛋白受體、甘露糖受體、半乳糖受體等一直都是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，

4、但是糖受體參與的腫瘤靶向性熒光檢測(cè)領(lǐng)域還有待研究。近期有文章報(bào)道了一種酸敏感羅丹明功能化的聚（苯乙烯-馬來(lái)酸）熒光材料（RST@P），其重點(diǎn)根據(jù)肝癌細(xì)胞表面葡萄糖糖蛋白受體（RST@P-Glu）、半乳糖受體（RST@P-Gal）、甘露糖受體(RST@P-Man)的含量不同而進(jìn)行腫瘤熒光檢測(cè)成像，在皮下腫瘤模型和肝臟原位種植腫瘤模型中表現(xiàn)出了較高的腫瘤靶向性和較低的背景信號(hào)。腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和對(duì)抗癌藥物的抵抗等都有重要的