miR-30d-5p在人非小細胞肺癌中的功能及作用機制研究.pdf

1、MicroRNA(miRNA)是一類在進化上高度保守的小分子單鏈非編碼RNA，具有在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達的功能，并參與細胞的多種生命活動。盡管近年來的研宄表明，miRNA在多種人類腫瘤中容易發(fā)生調(diào)節(jié)紊亂，并在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。然而，miRNA在非小細胞肺癌（NSCLC)中發(fā)揮的功能及作用機制還尚需進一步闡明。本研宄發(fā)現(xiàn)miR-30d-5p在人非小細胞肺癌組織中的表達顯著下調(diào)，并能夠抑制非小細胞肺癌細胞的增殖、細胞周

2、期分布以及運動能力。進一步通過生物信息學(xué)軟件預(yù)測候選靶基因，分析Cancer Genome Atlas(TCGA) miRNASeq數(shù)據(jù)庫中候選革巴基因表達水平，結(jié)合熒光素酶活性報告載體實驗確定候選靶基因3’U T R中的miR-30d-5p結(jié)合位點，確定CCNE2(cyclin E2)為miR-30d-5p的直接靶基因。CCNE2的mRNA水平在非小細胞肺癌組織中顯著上調(diào)，過表達CCNE2能夠促進非小細胞肺癌細胞的增殖及運動能力。此外

3、，CCNE2基因的回復(fù)表達能夠在一定程度上抵消miR-30d-5p對非小細胞肺癌細胞的增殖和運動能力的抑制作用。
　　綜上所述，本論文探討了miR-30d-5p及其靶基因CCNE2在非小細胞肺癌中的表達情況及生物學(xué)功能，并對其發(fā)揮功能的分子作用機制進行了研宄；證實 miR-30d-5p能夠通過下調(diào)其靶基因CCNE2的表達實現(xiàn)對人非小細胞肺癌細胞增殖和運動能力的抑制，這也為m iR-30d-5p作為治療非小細胞肺癌的潛在靶標(biāo)提供了實