核糖體蛋白R(shí)PS8對(duì)蛋白質(zhì)翻譯的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、學(xué)校代碼:學(xué)號(hào):10246082101019論文題目核糖體蛋合RPSS對(duì)蛋合質(zhì)翻譯的影響及其機(jī)制的研究院系:上海醫(yī)學(xué)院專業(yè):生物化學(xué)與分子生物學(xué)姓名:郝宇晴指導(dǎo)教師:顧建新教授導(dǎo)師組成員:阮元元講師完成日期:2011年4月22日復(fù)旦大學(xué)2011屆碩士畢業(yè)論文中文摘要第一部分cDKllp46與RPss相互作用并協(xié)同抑制蛋白質(zhì)翻譯的研究Cyelin一dependentkinase11(CDKll)蛋白家族，即pITSLRE蛋白激酶家族，是一

2、類絲蘇氨酸蛋白激酶，其功能與細(xì)胞周期調(diào)控、腫瘤的發(fā)生以及細(xì)胞凋亡相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞在發(fā)生凋亡過(guò)程時(shí)，全長(zhǎng)的cDKllPllo或者cDKllp58被caspase剪切，產(chǎn)生一個(gè)分子量大小約46一50kDa的蛋白，含有CDKll蛋白梭基端的激酶活性區(qū)域。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CDKIlp46在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要的作用，但具體機(jī)制尚不明確。我們通過(guò)Hispul卜down聯(lián)合質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)核糖體小亞基蛋白58(”58)為eDKIlp46相互作用蛋白。G

3、STpull一down和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了CDKllp46和RPSS在體外與體內(nèi)均存在相互作用，免疫熒光共聚焦分析也揭示了它們?cè)诩?xì)細(xì)胞核內(nèi)存在共定位。體外激酶實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，RPSS并不是CDKllp46的底物。進(jìn)一步的功能研究表明，CDKllp46和卿58協(xié)同抑制帽依賴(eap一dependent)以及帽非依賴(IRES一d即endent)的蛋白質(zhì)翻譯，并且協(xié)同提高了細(xì)胞對(duì)于Fas配體誘導(dǎo)凋亡的敏感性。我們的研究為進(jìn)一步的CDKIIP46