內(nèi)皮抑素治療結腸癌的實驗研究.pdf

1、蘇州大學博士學位論文內(nèi)皮抑素治療結腸癌的實驗研究姓名：陳衛(wèi)昌申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科血液病學指導教師：阮長耿;蕭樹東2002.4.1內(nèi)皮■蠢治療培■矗的宴t 研究一E f f e c t so f e n d o s t a t i nt r a n s f e c t e do r a l p o w d e r p r e p a r a t i o n( E T B - 2 ) o n e x p e r i m e - n

2、t a l c o l o n c a n c e rA b s t r a c tB a c k g r o u n d ／A i m s T oi n v e s t i g a t e t h ee f f e c t so f 刪0 s 詛f I nt r a n s f e c t e db i f i d o h a c t e r i u m o r a lp r e p a F a t i o n ( E T B

3、83;2 ) o nB A L B ／C n u d e m i c ec o l o n c a r l c c ra n d i t sm e c h a n i s m ．M e t k o d s T h eh u m a n c o l o nc a n c e rl i n ec e l l L 0 v ow a si m p l a n t e ds u b c u t a n e o u s l yi nB A L B

4、苊n u d em i c e , t h e nt h e m i c e w e r ea l l o c a t e d i n t o 4 g r o u p s ：c o n t r o l g r o u p ( 6 m i c e ) , E T B - 2 A ( 3 9 ／k g ／d Sm i c e ) ，E T B - 2 B ( 4 ．5 9 ／k g ／d ．9m i c e ) ，E T B - 2 C (

5、 6 9 ／k g ／d ，9m i c e ) ．T h eE T B - 2 w a s g i v e nb yd r e n c h i n g a f t e rb e i n g i m p l a n t e d2 4h o u r s ．w h i l e c o n t r o l g r o u p sw e r e g i v e ns a l i n ew a t e r , T h e d r e n c h

6、i n g w e r e g i v e no ns u c c e s s i v e2 1 d a y s ．t h e nt h e yW e r es a c r i f i c e do n2 8 t hd a ya n dt h e r a t e o ft u m o ri n h i b i t i o nw e t ℃c a l c u l a t e d ．E f f e c t s o fE T B - 2o n

7、 g r o w t h o f 乙o 、b i n v i t r o W e r ea s s a y 酣b y M T T m e t h o d ．t h ep a t h o l o g i c c h a n g e s w e r eo b s e r v e d b y c o n v e n t i o n a l p e t h o l o g y , t h e m i c r o v e s s e l d e

8、n s i t y ( M V D ) 、p r o l i f e r a t i n g c e l l n u c l e a r a n t i g e n ( P C N A ) i n d e x a n d t h e p o s i t i v e r a t e o f v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t h ( V E G n w e r em ％u r e

9、d i m m u n o h i s t u c h e m i c a i l ya n d t h ea p o p t o t i cr a t ew ∞a n a l y z e d w i t hT O Tm e d i a t e dd U T Pn i c k e n d l a b e l i n g ( T U N E L ) t e c h n i q u e ．t h eV E G F m R N A 、T G

10、F - B - I m R N Aw e *n 磚a g 刪b y R T - P C R ．R e s u l t s ( 1 ) n 讒t u m o r i n h i b i t i o nr a t ei nE T B - 2 A ( 2 3 ．6 7 ％) ，E T B - 2 B < 5 9 ．2 5 ％) ．E T B ·2 C ( 6 7 舯％)w e r e s i g n i f i c a n t

11、 l y h i g h e rt h a n i n c o n t r o l ( 0 ％, P < D ．0 5 ) ；t h e t t t m o r i n h i b i t i o n r a t e i n E T B - 2 CW a Ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n i n E T B ·2 A ( P < 0 ．0 5 ) ．( 2 )

12、 I tw a sn oe f f e c t so f E T B - 2o ng r o w t h ·o f L o 、bi nv i t r o ．( 3 ) M V D i n E T B - 2 A ( 1 7 ‘3 0 ±6 ．1 4 ) ，E T B ·2 B ( 1 3 ．2 2 ±4 A 5 ) ，E T B - 2 C ( 1 0 ．8 9 ±5 ．9 S ) w

13、e r es i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d t h a n i n c o n t r o l ( 2 3 ．8 3 ±8 ．9 1 ，P < 0 ．0 5 ) ；M V D i n E T B - 2 Cw a ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d t h a n i n E T B ·2 A ．( P 咖

14、．0 5 ) ．A I t h o u 曲P C N A i n d e x i n e x p e r i m e n t a l g r o u p s w e r e t e n d 1 1 0d e c r e a s i n g , t h ed i f f e r e n c e o fP C N AI n d e xi n c o n t m l ( 3 5 ．1 7 ±1 1 ：6 2 ) ，E T B - 2

15、 A ( 3 4 ．7 0 ±1 1 ．3 S ) ，E T B - 2 B ( 3 1 ．8 9 ±9 ．0 6 ) ．E T B ．2 C ( 2 9 ．4 4 ±8 ．0 S ) W g r e n o f o u n d ．T h e p o s i t i v e r 砒e o fV E G Fi nE T B - 2 B ( 3 1 ．3 3 ±1 2 ．0 7 ％) ，E T B &

16、#183;2 C ( 2 5 ．4 4 4 - 1 3 ．2 ％) W f r es i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a ni nc o n t r o l ( 5 5 ．5 0±1 2 ．6 6 ％7 ．t h ep o s i t i v er a t eo f V E G F i nE T B - 2 Cw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e

17、r t h a ni n E T B ·2 A ( 4 0 ．5 0 4 -7 ．5 9 ％, P < 0 ．0 5 ) ．W h e nc o m p a r e d w i t h c o n t r o l s ( 0 ．9 8 4 - 0 ．2 3 ) ．V E G F m R N Ai n E T B - 2 B ( 0 ．5 4 4 - 0 ．1 9 ) 。E T B - 2 c ( o ．4 5 ±

18、;0 ．2 3 ) w e r es i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d ( P < O ．0 5 ) ，w h i l eT G F - B 1m R N A i nE T B - 2 B ( 0 ．7 0±0 ．2 1 ) ．E T B - 2 C ( 0 ．3 4 ±0 ．1 8 ) w e r es i g n i f i c a n t l y l o w

19、 e rt h a ni nc o n t r o l ( I ．1 3 4 - O ．5 2 ．P < 0 ．0 1 ．P < 0 ．0 5 ) 'E T B ·2 Cw a s a l s os i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a ni nE T B ·2 A ( 0 ．7 9 + 0 ．4 9 ．P < 0 ．0 5 ) ．( 5 ) T h

20、ea p o p t o t i cr a t ei nE T B ．2 A ( 4 0 ．6 0 ％4 - 6 ．s o ％1 ，E T B ．2 B ( 4 5 ．0 0 ％4 - 6 ．0 2 ％1 ．E T B ．2 C ( 4 9 ．6 7 ％- - 4 - _ 5 ．2 9 ％7w ∽s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n i n c o n t r o l ( 3 ．O ％&

21、#177;2 ．5 ％，P < 0 ．0 1 ) ，t h e a p e p t o t i c r a t e i n E T B - 2 Cw a sa l s o s i g n i f i c a n t l yh i g h = t h a n i nE T B ·2 A ( p < 0 ．0 5 ) ．C o n c l u s i o n s E T B ·2 c o u l ds i g

22、 n i f i c a n t l y r e s t r a i n t h e g r o w t h o fe x p e r i m e n t a l h u m a nc o l o nC a I I C e ri nB A L B ／Cn u d em i c ea n d i t sa c t i o nw a s o f d o s e - d e p e n d e n t ．T h em e c h a n i