MMP-TIMP在大鼠肢體缺血再灌注后關(guān)節(jié)軟骨損傷中的作用.pdf

1、該研究采用夾閉大鼠后肢股動(dòng)脈8小時(shí)后恢復(fù)血流的方法模擬斷肢再植的模型,采用免疫組化和圖象分析的方法半定量測(cè)定大鼠后肢缺血再灌注后關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)TIMP-1和MMP-3的表達(dá)變化和關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中的PGs和ColⅡ的相應(yīng)改變,并通過(guò)給予多西環(huán)素抑制MMPs酶的活性,觀察其對(duì)關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)TIMP-1和MMP-3的表達(dá)以及對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的影響和作用,旨在探討肢體斷肢再植后MMP/TIMP比例的變化與關(guān)節(jié)軟骨損傷和修復(fù)的關(guān)系,期望為斷肢再植后關(guān)節(jié)軟骨損

2、傷的預(yù)防性治療的提供可能的臨床治療方法和新的認(rèn)識(shí).該實(shí)驗(yàn)的主要研究結(jié)果如下:1.缺血再灌注損傷后關(guān)節(jié)軟骨中MMP-3表達(dá)迅速增加,術(shù)后1周就到達(dá)較高水平,顯著高于對(duì)照,術(shù)后3周達(dá)到高峰,之后有所回落,但術(shù)后8周仍然維持在較高水平;TIMP-1的表達(dá)雖然也是增加的,但增幅較低,使得MMP-3/TIMP-1的比值不斷增大,并也于傷后3周達(dá)到峰值.缺血再灌注后關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)PGs和ColⅡ的含量不斷下降,軟骨和軟骨細(xì)胞的正常的結(jié)構(gòu)破壞,并在后期

3、逐步演化成骨性關(guān)節(jié)炎.2.給予外源性的MMPs的抑制劑多西環(huán)素干預(yù)后,較對(duì)照組同時(shí)相點(diǎn)MMP-3的表達(dá)下降,對(duì)TIMP-1的表達(dá)無(wú)顯著影響,MMP/TIMP的比值在術(shù)后各個(gè)時(shí)期均較缺血再灌注損傷組都明顯降低,PGs和ColⅡ的降解相對(duì)缺血再灌注損傷組減少,關(guān)節(jié)軟骨和軟骨細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)破壞明顯減輕.結(jié)論:1.再灌注損傷所激發(fā)的系列變化破壞了TIMP-1、MMP-3兩者之間的平衡關(guān)系,MMP/TIMP的比值增大,可能是導(dǎo)致斷肢(指)再植術(shù)后關(guān)