金屬硫蛋白在大鼠肝臟缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、肝缺血再灌注損傷是指肝臟組織缺血一段時(shí)間后血流重新恢復(fù)，損傷卻進(jìn)一步加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象。目前認(rèn)為缺血再灌注損傷是造成肝損傷患者病發(fā)和死亡的主要原因，但在臨床上尚缺乏有效的防治措施。肝臟缺血再灌注損傷是多因素參與的病理生理過程，自由基損傷和炎癥反應(yīng)是缺血再灌注損傷的關(guān)鍵因素。金屬硫蛋白(MT)是一種富含巰基的小分子金屬結(jié)合蛋白，具有清除自由基，對(duì)抗膜脂質(zhì)過氧化等重要作用。目前MT在心肌、骨骼肌、脊髓、腦等組織缺血再灌注損傷中

2、的實(shí)驗(yàn)研究已顯示MT有保護(hù)作用，但對(duì)MT在肝缺血再灌注損傷中的作用報(bào)道較少。
　　 本課題將MT用于大鼠的缺血再灌注損傷，對(duì)MT在大鼠肝缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)理進(jìn)行了研究。首先，建立大鼠肝缺血再灌注模型，通過檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)的水平和肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化，觀察MT在大鼠肝缺血再灌注損傷中的作用。其次，制備肝勻漿，檢測(cè)肝組織中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量

3、、SOD的活力以及肝抑制羥自由基的能力。最后，提取肝組織RNA并進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR測(cè)定肝組織中核轉(zhuǎn)錄因子-Kappa B(NF-κ B)、腫瘤壞死因子-α(TNFα)和細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的水平。
　　 結(jié)果顯示：(1)MT能抑制血清中ALT、AST和T-BIL水平的升高，降低肝損傷，在大鼠肝缺血再灌注中起保護(hù)作用。(2)MT可降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量，提高SOD的活力和谷胱甘肽過氧化