可手術乳腺癌改良根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素的研究.pdf

1、乳腺癌是當前女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。隨著早期診斷、早期治療以及乳腺癌輔助治療的不斷完善，乳腺癌術后無病生存期和總生存期都有了顯著升高，但術后復發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是導致可手術乳腺癌患者死亡的重要原因。目前已知的影響可手術乳腺癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的因素可分為兩類，一類是臨床病理因素，包括患者年齡、腫瘤病理類型、組織學分級和核級、腫瘤分期(包括腫瘤局部情況和區(qū)域淋巴結狀態(tài))、激素受體狀態(tài)、手術方式、術后輔助化療、內(nèi)分泌治療、放射治療以及近年來新出現(xiàn)的生

2、物治療、新輔助化療、新輔助內(nèi)分泌治療等。既往研究表明，年輕或絕經(jīng)前患者、浸潤性非特殊類型癌、組織學分級惡性程度高、腫瘤分期較晚、激素受體陰性、未進行標準的輔助治療等均是乳腺癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素。另一類影響因素是腫瘤分子生物學因素。目前的研究認為，多種相關因子參與了乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和復發(fā)、轉(zhuǎn)移過程，比較公認的因子包括ER、PR、HER-2、p53等。新近發(fā)現(xiàn)sRC-1過度表達可能參與乳腺癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移過程。本研究擬通過對比分析可手術

3、乳腺癌改良根治術后5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移患者與5年以上無復發(fā)生存患者的臨床病理因素和部分分子生物學因素的差異，探討可能影響可手術乳腺癌改良根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的相關因素和改進乳腺癌預后的臨床方法。 實驗方法和主要結果: 1．可手術乳腺癌改良根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移相關臨床病理因素 分析方法：收集第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院1997年5月至2005年8月收治的女性可手術乳腺癌初治病例改良根治術后5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移患者81例，記為5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移組；

4、同時隨機抽取同期可手術乳腺癌初治病例改良根治術后5年以上無復發(fā)生存患者81例，記為5年以上無復發(fā)生存組。收集兩組病例之間患者年齡、腫瘤組織病理類型、腫瘤大小、淋巴結轉(zhuǎn)移情況、激素受體狀態(tài)以及內(nèi)分泌治療和輔助化療情況等臨床病理資料，行單因素分析以及雙因素分層分析。 結果：一般資料顯示，本組病例乳腺癌術后3年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移例數(shù)高達本組所有復發(fā)轉(zhuǎn)移病例的88.89％(72/81)，且局部復發(fā)以及肝、肺、骨轉(zhuǎn)移是復發(fā)轉(zhuǎn)移的主要危險部位。單因

5、素分析結果提示，患者年齡<40歲、腫瘤組織病理類型為浸潤性非特殊類型癌、腫瘤T分期和淋巴結分期較晚、ER和PR均為陰性、術后未行輔助化療或化療周期不足，術后發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性較大(p值均小于0.05)。雙因素分層分析結果提示，未行輔助化療患者即使腫瘤T分期、激素受體狀態(tài)不同，術后是否發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移無明顯差異；完成輔助化療的患者T分期早、激素受體陽性并接受內(nèi)分泌治療，其術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的概率明顯降低。無論是40歲以上還是40歲以下年齡組患者，

6、腫瘤T分期晚、ER和PR均陰性，則術后復發(fā)轉(zhuǎn)移可能性大。即以上因素兩兩之間存在協(xié)同作用。 2．可手術乳腺癌改良根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移相關分子標志的探索 方法：對以上兩組病例按照年齡相近，月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤組織病理類型、腫瘤分期與輔助化療情況一致的原則進行配對，配對比例1:1，共篩選出病例40對，用免疫組化的方法檢測其原發(fā)乳腺癌組織標本中ER、PR、HER-2、p53、SRC-1的表達情況，所得數(shù)據(jù)進行配對資料統(tǒng)計學分析，分析各因子

7、表達與乳腺癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的相關性。 結果：5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移組HER-2以及SRC-1表達陽性率高、ER表達陽性率低，與5年以上無復發(fā)生存組比較差異顯著；而兩組p53和PR表達未見顯著差異。相關性分析提示ER與PR、HER-2與p53、HER-2與SRC-1表達存在相關性。 1．乳腺癌術后在3年內(nèi)形成復發(fā)轉(zhuǎn)移高峰期，應重點進行復查、加強預防，且局部情況以及肝、肺、骨應是乳腺癌術后復查的重點。 2．規(guī)范化輔助化療是影響