木糖醇致糖尿病大鼠腎小球損害的實驗研究.pdf

1、背景：木糖醇具有天然廉價、改善糖代謝、促進胰島素分泌等作用，廣泛用于糖尿病食品中。研究表明，應用外源性木糖醇可引起血尿酸水平升高而導致腎損害或原有腎臟病變加重。糖尿病腎病的主要病理特點是腎臟體積增大，腎小球、腎小管基底膜增厚及細胞外基質(zhì)積聚，導致彌漫性和/或結(jié)節(jié)性腎小球硬化，合并腎小管間質(zhì)纖維化，從而出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等。Ⅳ型膠原是腎小球基底膜和細胞外基質(zhì)的主要成分，其在腎組織的積聚是糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)。Ⅳ型膠原的表達可反

2、映糖尿病腎病的程度。本實驗采用對單次靜脈注射鏈脲佐菌素誘發(fā)的糖尿病大鼠模型，喂飼以不同比例的木糖醇，觀察其血清、尿中尿酸水平及腎臟Ⅳ型膠原表達的變化，探討不同劑量木糖醇對糖尿病大鼠尿酸代謝和糖尿病腎病的作用。 目的：探討不同劑量木糖醇對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠尿酸代謝和腎小球Ⅳ型膠原表達的影響。 方法： 1．反相高效液相法(RP-HPLC)同時檢測血清、尿液中尿囊素、尿酸和肌酐方法的建立及評價。 2．雄

3、性Wistar大鼠100只，隨機選取16只作為正常對照組(NC組)，余84只大鼠作為糖尿病組。糖尿病組大鼠一次性尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)50 mg/kg建立糖尿病模型，72小時后血糖≥16.7mmol/L為造模成功，選取80只成模大鼠，平均分為4組：糖尿病對照組(DC組)，糖尿病5％木糖醇飼料組(D+5％Xy組)，糖尿病10％木糖醇飼料組(D+10％Xy組)，糖尿病20％木糖醇飼料組(D+20％Xy組)，NC組、DC組每天給予標準

4、飼料，余3組分別給予加入不同比例木糖醇的標準飼料。分別于飼養(yǎng)第4周和第8周末，每組隨機選取半數(shù)大鼠留24小時尿，采血，處死后取同側(cè)。腎臟行病理檢查和免疫組化法測量腎小球Ⅳ型膠原表達。所有數(shù)據(jù)分析用SPSS統(tǒng)計軟件完成。 結(jié)論： 1.RP-HPLC分析法實現(xiàn)了微量血清、尿樣品中尿酸、尿囊素和肌酐的測定，且靈敏度高、重復性好、測定時間短，適用于科研工作和臨床檢測。 2.STZ誘導的糖尿病大鼠模型具有典型的糖尿病臨床特

5、征，在自然病程的第4周即可出現(xiàn)明顯的糖尿病腎病病理改變，適合作為糖尿病腎病的動物模型。 3．糖尿病大鼠與正常大鼠相比嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸和尿囊素的生成增多，排泄亦增多，但后者的程度不及前者，故其血尿酸水平升高。 4．低、中劑量木糖醇糖尿病組與糖尿病對照組相比，尿酸和尿囊素的生成增加、排泄減少，使血尿酸和尿囊素水平進一步升高，腎組織Col-Ⅳ的積聚增加，糖尿病腎病加重。 5．高劑量木糖醇糖尿病組與糖尿病對照組相比，尿酸