組氨酸激酶在馬爾尼菲青霉菌中的功能研究.pdf

1、在環(huán)境中存在的超過100，000種不同種類的真菌中，存在二態(tài)性的致病真菌：皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)，粗球孢子菌(Coccidioidesimmitis)，組織胞漿菌(Histoplasmacapsulatum)，巴西副球霉菌(Paracoccidioidesbrasilliensis)，申克氏胞絲菌(Sporothrixschenckii)和馬爾尼菲青霉菌(Penicilliummarneffei)。

2、一旦這種二態(tài)性致病真菌的孢子侵入宿主體內(nèi)，其形態(tài)就會由在外界環(huán)境的菌絲態(tài)轉(zhuǎn)換為致病性的酵母形態(tài)。馬爾尼菲青霉菌是青霉菌種中唯一具有溫度控制的二態(tài)性致病菌。馬爾尼菲青霉菌廣泛分布于中國南部及東南亞地區(qū)，能引起呼吸道、皮膚以及系統(tǒng)性霉菌病，特別是在免疫功能低下和艾滋病病毒感染的患者中。 為更好的探討馬爾尼菲青霉菌的致病機(jī)制及其潛在的致病基因的功能，有必要對馬爾尼菲青霉菌中一些與致病相關(guān)的重要基因進(jìn)行深入的功能研究。本實驗研究的重點是

3、雙組分調(diào)控系統(tǒng)-組氨酸激酶，它是二態(tài)性真菌感知和適應(yīng)環(huán)境的的主要信號通路。最近的研究表明組氨酸激酶能夠調(diào)控不同的過程，包括二次代謝產(chǎn)物的生成，并與植物和動物的病原菌的致病性有關(guān)。 本研究在馬爾尼菲青霉菌的cDNA文庫中獲得一個新型的組氨酸激酶基因PmHHK1，構(gòu)建了針對PmHHK1的干擾載體，通過RNA干擾技術(shù)，利用根癌農(nóng)桿菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化方法來對其進(jìn)行功能研究。干擾載體以木糖誘導(dǎo)的xylp為啟動子。PmHHK1的基因干擾后馬爾尼菲