替米沙坦對(duì)糖尿病大鼠血清MCP-1致腎臟微血管病變影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是調(diào)節(jié)單核/巨噬細(xì)胞遷移與滲透的最重要的炎性趨化因子，可引起血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，加重動(dòng)脈粥樣硬化病變。長(zhǎng)期高血糖形成的高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物及糖尿病狀態(tài)時(shí)一氧化氮合成減少或活性下降均可使MCP-1的表達(dá)增加。本實(shí)驗(yàn)以糖尿病OLETF（otsuka long-evans tokushima fatty）伴有腎病

2、大鼠及其同系對(duì)照組LETO（Long-Evans Tokushima）大鼠為研究對(duì)象，探討RAS阻斷劑替米沙坦對(duì)糖尿病大鼠血清MCP-1及相應(yīng)腎臟微血管病變的影響。
　　 方法：由日本大冢研究所提供的OLETF（Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty）雄性4周齡大鼠24只及正常無(wú)糖尿病對(duì)照組LETO（Long-Evans Tokushima）雄性4周齡大鼠10只，體質(zhì)量均為150-200g。OLETF

3、雄性大鼠予以高脂飲食喂養(yǎng)和正常對(duì)照組LETO大鼠予以普通飼料喂養(yǎng)，根據(jù)對(duì)大鼠的不同處理方法分為四組：OLETF模型組大鼠隨機(jī)分為三組，即替米沙坦組（MT），二甲雙胍組（MET），未做干預(yù)的模型組（MX）及無(wú)干預(yù)的正常無(wú)糖尿病對(duì)照組（NC）。干預(yù)42周后，全部動(dòng)物禁食12小時(shí)后處死離心分離血清及腎周組織。檢測(cè)血清MCP-1、FFA、FINS、FBG、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Cr及24h尿蛋白水平，用透射電子顯微鏡觀察大鼠腎小球

4、濾過膜的超微結(jié)構(gòu)；采用免疫組化法檢測(cè)腎血管內(nèi)皮組織MCP-1的表達(dá)水平；胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINSxFBG）÷22.5；比較各組之間以上各指標(biāo)的差異，并比較MCP-1與FFA、FINS、FBG、TC、TG、LDL、HDL等生化指標(biāo)之間的相關(guān)性；所有結(jié)果均采用SPSS15.0軟件分析處理。
　　 結(jié)果:1組間大鼠血清MCP-1水平比較：與正常對(duì)照組[（30.91±4.42）pg/ml]比較，模型組大鼠血清MCP-

5、1水平[（44.92±7.21）pg/ml]增高（P<0.05）；與藥物干預(yù)替米沙坦組[（32.70±6.71）pg/ml]、二甲雙胍組[（33.33±4.47）pg/ml]比較，模型組大鼠血清MCP-1水平[（44.92±7.21）pg/ml]增高（P<0.05）。
　　 2相關(guān)性分析：直線相關(guān)分析顯示血清MCP-1水平與FFA、TC、TG、LDL、FINS、HOMA-IR指數(shù)呈正相關(guān)（r、P分別為0.686，0.001；0.

6、537，0.001；0.569，0.001；0.534，0.001；0.684，0.001；0.686，0.001）。
　　 3電鏡下腎血管內(nèi)皮組織的特點(diǎn)：替米沙坦、二甲雙胍組大鼠腎小球?yàn)V過膜病變較模型組大鼠減輕，見少部分血管內(nèi)皮增生，基底膜輕度增厚，足突接近正常；細(xì)胞核、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)大致正常。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)通過高脂飲食成功完成了對(duì)OLETF大鼠糖尿病并發(fā)腎血管內(nèi)皮組織病變模型的建立。模型組OLETF雄性大鼠