牛蒡子清咽含片的藥學(xué)及初步藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:研究牛蒡子清咽含片的制備工藝，建立制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察其穩(wěn)定性，并通過(guò)對(duì)牛蒡子清咽含片的初步藥效學(xué)研究，探討其治療急性咽喉炎的藥理活性。
　　方法:①采用正交試驗(yàn)，以丹皮酚的提取量為指標(biāo)優(yōu)選牡丹皮的蒸餾工藝，牛蒡苷和綠原酸的提取量為指標(biāo)，優(yōu)選處方飲片的水煎工藝；以顆粒的合格率為指標(biāo)研究本品的制粒工藝，并對(duì)含片的矯味劑進(jìn)行篩選。②對(duì)制劑的外觀性狀、重量差異等進(jìn)行檢査，采用薄層色譜法鑒別制劑中的牛蒡子、金銀花和牡丹皮，并采用高效

2、液相色譜法建立牛蒡苷的含量測(cè)定方法。③釆用室溫留樣觀察法和加速試驗(yàn)法研究制劑的穩(wěn)定性。④通過(guò)小鼠耳腫脹法、大鼠羧甲基纖維素囊袋實(shí)驗(yàn)、醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)及對(duì)熱板法所致小鼠痛閾和體外抑菌實(shí)驗(yàn)，探究該制劑對(duì)急性咽炎的療效。
　　結(jié)果:①牛蒡子清咽含片最佳制備工藝為：牡丹皮加水12倍量，蒸餾5h，收集6倍蒸餾液，水煎液濾過(guò)，備用；蒸餾液冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，得丹皮酚結(jié)晶，低溫干燥，備用。其余牛蒡子等五味加水8倍量，煎煮3次，每次

3、1h，濾過(guò)，合并濾液，并與上述水煎液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.025（60℃）的藥液，離心，繼續(xù)減壓濃縮成相對(duì)密度為1.25（60℃）的稠膏，減壓干燥，粉碎為細(xì)粉，加入糖粉、糊精，檸檬酸、安塞蜜，混勻；加入0.25倍80％乙醇制粒，過(guò)12目篩，干燥。顆粒加入硬脂酸鎂，噴入以乙醇溶解的丹皮酚和薄荷腦，悶潤(rùn)，壓片，即得。
　?、谫|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：建立了牛蒡子薄層色譜鑒別方法：采用硅膠G薄層板，以二氯甲烷-甲醇-水(40∶8∶1)為展開(kāi)

4、劑，10％硫酸乙醇溶液為顯色劑，105℃加熱顯色。金銀花的薄層色譜鑒別方法：采用硅膠 G薄層板，以醋酸丁酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5)的上層溶液為展開(kāi)劑，105℃加熱顯色。牡丹皮的薄層色譜鑒別方法：采用硅膠G薄層板，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(3∶1)為展開(kāi)劑，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，紫外光燈(365nm)下檢視結(jié)果。采用高效液相色譜法制定牛蒡苷的含量測(cè)定方法，用十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填充劑，甲醇-水為流動(dòng)相，流速1.0mL·m

5、in-1,檢測(cè)波長(zhǎng)280nm。線性關(guān)系的考察：回歸方程為Y=482525X-83615，r=1.0000；線性范圍0.586～5.274μg。陰性干擾試驗(yàn)果表明，牛蒡苷的色譜峰與本品其他組分分離良好，陰性無(wú)干擾。精密度試驗(yàn) RSD＝0.8%，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD＝1.5%，重現(xiàn)性試驗(yàn)RSD＝1.95%，加樣回收率試驗(yàn)平均回收率98.94%，RSD%=1.68。
　?、鄯€(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，成品的外觀性狀、鑒別、檢查、含量等各項(xiàng)指標(biāo)在加速

6、及室溫條件下均無(wú)明顯變化。
　?、芩幮W(xué)實(shí)驗(yàn)表明，牛蒡子清咽含片高、中劑量組可抑制二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓炎性腫脹程度，隨藥物劑量的增加，該抑制作用增強(qiáng)。大鼠羧甲基纖維素囊袋實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，羧甲基纖維素致炎后3h，陽(yáng)性對(duì)照藥阿斯匹林可抑制白細(xì)胞的游走，而本品各劑量組抑制作用不明顯；羧甲基纖維素致炎后7.5h，該制劑高、中劑量組可抑制白細(xì)胞的游走，且隨藥物劑量的增加，該抑制作用增強(qiáng)。熱板法所致小鼠痛閾的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，牛蒡子清咽含片可延

7、長(zhǎng)小鼠對(duì)熱板所致的痛反應(yīng)潛伏期。給藥后30min，高劑量組與模型組相比，P＜0.01；給藥后60min，高、中劑量組與模型組相比，P＜0.01。對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，牛蒡子清咽含片高劑量組可減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù),與模型組相比P＜0.01。選擇引起急性咽炎的常見(jiàn)致病菌進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，本品對(duì)肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌抑菌作用均好于咽炎含片，其中對(duì)金黃色葡萄球菌高度敏感。