2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩165頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、煳辮浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得逝至三盤堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:尹品玖簽字同期: 矽,少年夕月,/日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解 逝姿

2、盤堂 有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝姿盤堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。( 保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者虢于毋砍簽字日期:沙陟年夕月//日導(dǎo)師簽名:,嘲i | ∽簽字日期:沙f 砂年7 月J /日浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 摘要摘 要腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的多級網(wǎng)絡(luò)進(jìn)程,細(xì)胞生長、

3、分裂增殖的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者作為極具潛力的抗腫瘤治療靶點(diǎn)在現(xiàn)代抗癌藥物研發(fā)中占有重要地位?;谥芷诘鞍滓蕾囆约っ? ( c y c l i n d e p e n d e n t k i n a s e s1 ,C D K l ) 在細(xì)胞周期調(diào)控中所處的核心地位及其他C D K s 無法比擬的不可替代性,對腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)的C D K l激酶進(jìn)行抑制從而有效遏制腫瘤細(xì)胞增生已成為一項(xiàng)在提高藥物選擇性、降低毒副作用等方面皆具有顯著優(yōu)勢的腫瘤治療

4、策略。本論文以已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的嘌呤類C D K l 小分子抑制劑R .r o s c o v i t i n e 和S C H7 2 7 9 6 5 為先導(dǎo)化合物,綜合考慮該類化合物與C D K l 激酶的結(jié)合模式,應(yīng)用藥物設(shè)計(jì)基本原理并結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)手段,通過電子等排策略構(gòu)建新穎的嘌呤電子等排體結(jié)構(gòu)母核、改變其中作用于A T P 口袋核糖結(jié)合區(qū)的2 位取代基及進(jìn)一步微調(diào)位于較大的A T P 口袋疏水區(qū)域的6 位取代基,設(shè)計(jì)合成

5、了Y J Y - A 系列共1 3 個(gè)新型的6 .氮雜吲哚類衍生物。體外抗腫瘤活性研究表明,所合成化合物普遍具有強(qiáng)效的腫瘤抑制活性及較廣的抗瘤譜( I C 5 0 = 0 .0 0 0 2 4 ~3 .9 5 I ,t M ) ;同時(shí),體外C D K l /C y c l i nB 酶抑制活性測定結(jié)果顯示,在1 0 “M 濃度下,絕大部分化合物具有非常顯著的C D K l 抑制活性( 抑制率達(dá)到9 5 .8 %~1 0 0 %) 。故其

6、可作為以C D K l 為主要靶點(diǎn)的新型抗腫瘤先導(dǎo)物,為進(jìn)一步研發(fā)強(qiáng)效抗腫瘤化合物提供可靠的實(shí)驗(yàn)與理論依據(jù)。此外,鑒于目前抗腫瘤藥物正從傳統(tǒng)的非選擇性單一細(xì)胞毒性藥物向針對機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展,且C d c 7 激酶作為最終激活復(fù)制起點(diǎn)的關(guān)鍵細(xì)胞周期調(diào)節(jié)者,亦具有一定的腫瘤細(xì)胞選擇性,并與C D K 激酶在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中存在著相互聯(lián)系的協(xié)調(diào)作用。故本論文在前期工作基礎(chǔ)上,通過組合藥效團(tuán)及理性藥物分子設(shè)計(jì)策略、采用基于配體

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論