夏天無巴布劑的制備工藝及藥動學(xué)研究.pdf

1、夏天無是一種民間常用草藥，其活性成分一般認(rèn)為是生物堿。主要包括：原阿片堿、延胡索乙素、巴馬亭等。具有降壓鎮(zhèn)痙、行氣止痛、活血去瘀的功效。目前夏天無制劑在臨床上主要用于治療中風(fēng)偏癱、跌打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等。該藥的藥物制劑有片劑、膠囊劑、注射劑。夏天無巴布劑能夠克服已有劑型使用的缺點(diǎn)與不足，降低首過效應(yīng)，減少胃腸道刺激，維持恒定有效的血藥濃度，為該藥的臨床應(yīng)用提供新的途徑。
　　 本文對夏天無的提取工藝進(jìn)行研究。采用正

2、交設(shè)計(jì)，以比色法測定生物總堿含量為考查指標(biāo)，確定最佳提取方案為藥材加80％乙醇提取2次，第1次加6倍量提取1.5h，第2次加6倍量提取0.5h。符合大生產(chǎn)中節(jié)省考慮。
　　 對夏天無巴布劑的制備工藝進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)采用均勻設(shè)計(jì)，以持黏力和剝離強(qiáng)度為指標(biāo)，對巴布劑基質(zhì)的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，用SPSS軟件對均勻設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。得出巴布劑基質(zhì)量佳質(zhì)量配比以A3B6C2D7E2組合為佳，即卡波姆:聚乙烯醇:聚丙烯酸鈉:明膠:甘油(3.

3、0:3.0:5.5:3.5:50)。
　　 實(shí)驗(yàn)對夏天無巴布劑進(jìn)行了體外釋放度實(shí)驗(yàn)及體外透皮實(shí)驗(yàn)。夏天無巴布劑的體外釋放符合Higuchi方程，其釋放速率為0.410μg·cm-2·h-1/2。夏天無巴布劑體外透皮符合零級方程，體外透皮速率為J=20.107μg·cm-2·h-1.從透皮曲線我們可以看出，夏天無巴布劑可以穩(wěn)定滲透達(dá)到24h以上，累積透皮量為67.18％。表明夏天無巴布劑工藝合理，質(zhì)量穩(wěn)定，是一種安全、有效的透皮給

4、藥制劑。
　　 參照2005版《中國藥典》，對夏天無巴布劑進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)。采用TLC方法對夏天無進(jìn)行了定性鑒別，采用紫外分光光度法進(jìn)行了含量測定，并進(jìn)行對巴布劑的常規(guī)檢查。結(jié)果表明，該質(zhì)量檢測方法合理可靠，可用于對夏天無巴布劑的質(zhì)量控制。
　　 對夏天無中的原阿片堿在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)進(jìn)行了研究。將夏天無提取液濃縮處理后，大鼠尾部靜脈注射。間隔一定時(shí)間從大鼠尾部抽血，采用乙醚萃取法對血漿進(jìn)行處理。以原阿片堿標(biāo)準(zhǔn)品為對照

5、品，用高效液相色譜法進(jìn)行檢測。采用Elite C18色譜柱(5μm，4.6mm×250mm)，以乙腈-三乙胺醋酸溶液(每1000ml水中加入冰醋酸30ml，三乙胺8ml)(18：82)為流動相，流速為1.0ml/min，檢測波長為289nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為20μ L，藥物在8.1 min出峰。繪制藥-時(shí)曲線，將原阿片堿血藥濃度隨時(shí)間變化數(shù)據(jù)用3P87軟件處理，求算有關(guān)藥物動力學(xué)的參數(shù)。原阿片堿血藥濃度.時(shí)間變化曲線擬合符合靜脈注