高敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病亞臨床動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：2型糖尿病(T2DM)患者的動脈粥樣硬化發(fā)病率在逐年攀升，并且疾病的嚴(yán)重程度明顯加重，如心肌梗死、腦梗死等動脈粥樣硬化事件，比非糖尿病患者高3-4倍，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。在臨床癥狀明顯出現(xiàn)之前，很難診斷大血管并發(fā)癥，故充分了解動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制有助于早期防治T2DM大血管并發(fā)癥并減少由此引發(fā)的致殘率、致死率。越來越多的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)顯示，T2DM和動脈粥樣硬化同屬一種慢性、亞臨床性的炎癥疾病。C反應(yīng)蛋白(C

2、RP)，是體內(nèi)系統(tǒng)炎癥的主要標(biāo)志物，隨著生化技術(shù)的發(fā)展，高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的測定已成為現(xiàn)實(shí)，hsCRP在評估冠心病和其他動脈粥樣硬化事件中比常規(guī)方法檢測的CRP更敏感。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是動脈粥樣硬化進(jìn)程中形態(tài)學(xué)上的最早證據(jù)，是公認(rèn)的檢測亞臨床動脈粥樣硬化的有用指標(biāo)之一。有學(xué)者報(bào)道，在T2DM人群中血清hsCRP水平是增高的，頸動脈IMT也是增厚的。而關(guān)于T2DM人群中hsCRP與亞臨床動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究國內(nèi)外

3、均尚少，且研究結(jié)果存在爭議。本研究檢測了T2DM患者血清hsCRP水平及頸動脈IMT及其二者的相關(guān)性，旨在評估hsCRP作為T2DM亞臨床動脈粥樣硬化的預(yù)測因子的可行性，為探討是否可將控制炎癥作為早期防治T2DM大血管并發(fā)癥的治療途徑提供理論依據(jù)。 方法：采用成組對照研究，選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者50例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性24例，女性26例，年齡49.29±2.24歲。另選取52例年齡、性別、體重指數(shù)相匹

4、配的健康體檢者作為正常對照組，男性25例，女性27例，年齡48.53±2.03歲。所有研究對象均記錄年齡、性別、糖尿病病程、身高、體重、腰圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)為體重/身高2(kg/m2)，并作心電圖、心臟彩超、頭顱CT、眼底檢查等；經(jīng)10-12小時(shí)過夜空腹，抽取肘前靜脈血，測定肝功、腎功、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)、

5、胰島素、hsCRP等各項(xiàng)生化指標(biāo)，且每個(gè)研究對象均行標(biāo)準(zhǔn)75克口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，采用HOMA模型計(jì)算反映胰島素抵抗的指標(biāo)HOMA-IR=(FINS*FBG)/22.5。采血前一天按要求留取24小時(shí)尿并取10ml送檢24小時(shí)尿白蛋白排泄率(UAER)。所有研究對象均采用美國GE公司的V730PRO高分辨彩色超聲系統(tǒng)測量頸動脈IMT，左、右頸動脈共測6個(gè)點(diǎn)，取6個(gè)值的平均值作為平均IMT(MeanC-IMT)，取6個(gè)值中的最大值作為最大I

6、MT(MaxC-IMT)記錄。采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用X±S表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)，偏分布值如TG進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析，兩個(gè)變量之間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，一個(gè)應(yīng)變量與多個(gè)協(xié)變量的依存關(guān)系用Logistic回歸分析。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1與健康對照組比較，T2DM患者在年齡、性別、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、肝功、腎

7、功、TC、空腹胰島素(FINS)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而腰圍、HbA1C、空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPBG)、TG、HDL-C、LDL-C、餐后2小時(shí)胰島素(2hPINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、UAER與對照組相比差異具有顯著性(P值均＜0.01)。T2DM患者的血清hsCRP濃度顯著高于對照組(P＜0.01)，MeanC-IMT、MaxC-IMT也顯著增高(P值均＜0.01)。 2不同性別頸動脈IMT的

8、比較：在健康對照組中，MeanC-IMT在男性顯著高于女性(P＜0.01)，而男性與女性MaxC-IMT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；T2DM組中，MeanC-IMT與MaxC-IMT均顯示男性顯著高于女性(P值均＜0.01)。 3Pearson相關(guān)分析：在健康對照組中，MeanC-IMT與年齡、BMI、SBP、DBP、2hPBG、HbA1C、2hPINS、UAER、TC、TG、hsCRP呈正相關(guān)，MaxC-IMT與SBP、HbA1C、hsCR

9、P正相關(guān)；T2DM組中，MeanC-IMT與年齡、SBP、HbA1C、FINS、UAER、2hPBG、hsCRP呈正相關(guān)，MaxC-IMT與年齡、SBP、BMI、HbA1C、UAER、2hPBG、hsCRP呈正相關(guān)。 4Logistic回歸分析：T2DM組中，以MeanC-IMT為二分變量(≤0.9mm=0，＞0.9mm=1)，以年齡、Sex(F=0，M=1)、SBP、HbA1C、FINS、UAER、2hPBG、hsCRP為協(xié)變

10、量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，能進(jìn)入此回歸模型的兩個(gè)變量為hsCRP與SBP(OR分別為1.763和1.110，P值分別為0.009和0.039)。 結(jié)論： 1T2DM患者血清hsCRP水平、MeanC-IMT、MaxC-IMT與正常人相比是增加的，且MeanC-IMT與hsCRP相關(guān)，提示hsCRP以某種機(jī)制參與了T2DM大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。 2在T2DM人群中，血清hsCRP水平與亞臨床動脈粥樣硬化相