肺癌染色體和DNA甲基化異常改變及其診斷價(jià)值的研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文肺癌染色體和DNA甲基化異常改變及其診斷價(jià)值的研究姓名：劉勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：衛(wèi)生毒理學(xué)指導(dǎo)教師：曹佳;程書鈞2002.5.1第三軍醫(yī)大學(xué)博- L - z 開究生論文 肺癌染色體和D N A 甲基化異常改變及其診斷價(jià)值的研究C h r o m o s o m e a n d D N A M e t h y l a t i o n a b e r r a t i o n s i nC h i n e s el

2、 u n g c a r c i n o m a s a n d t h e i r p o t e n t i a l i nc l i n i c a ld e t e c t i o nA b s t r a c 葉L u n gc a r c i n o m a sa r en o w t h el e a d i n gc a u s eo f c a n c e rm o r t a l i t yw o r l d w i

3、 d ea m o n g b o t hm e n a n d w o m e n ．I n c h i n a ，t h i sn e o p l a s m h a sb e c o m e t h e m o s tf a t a lm a l i g n a n td i s e a s e ．w i t hi t s i n c i d e n c e k e e p i n g r i s i n g i n t h e

4、l a s t t w o d e c a d e s ．T h e r e a r et h r e es t r a t e g i e st or e d u c e t h e r a t eo f m o r t a l i t y o f l u n g c a n c e r ：p r e v e n t i o n ，e a r l yd e t e c t i o na n da d v a n c e si nt r

5、 e a t m e n t ．T od a t e ，e a r l yd e w ．i o n ，e s p e c i a l l ym o l e c u l a r d i a g n o s i s r e p r e s e n t s t h e m o s t p r o m i s i n g s t r a t e g y ． W i t h t h eu n d e r s t a n d i n go ft h

6、 eg e n e t i cb a s i so f l u n gc a r c i n o g e n e s i s ，t h e r er a i s e st h eh o p et h a tm o l e c u l a rm a r k e r sc o u l db eo f g r e a tu s e t od e t e c tl u n gc a n c e ra tt h ee a r l i e s ts

7、 t a g e so f t h i sd i s e a s e ．I ti s c l e a r l yi m p o r t a n tt o d e v e l o pe f f e c t i v em o l e c u l a rd i a g n o s t i cm e t h o d st o e n a b l ee a r l yd e t e c t i o na n dt h e r a p e u t

8、i ci n t e r v e n t i o ni nl u n g c a n c e r ．I n t h ep r e s e n ts t u d y , I F I S H r i n t e r p h a s ef l u o r e s c e n c e 加s i t uh y b r i d i z a t i o n ) w a sa p p l i e d t oa n a l y z e t h em o

9、l e c u l a rc y t o g e n e t i ca l t e r a t i o n si ns p u t u m c e l l sf r o m l u n gc a n c e r p a t i e n t s a n dc e l l s f r o mt w oS V 4 0L ·T i m m o r t a l i z e dh u m a nb r o n c h i a le p i

10、 t h e l i a lc e l ll i n e sM a n d Y ，w h i l es p e c t r a lk a r y o t y p i n g ( S K Y ) W a s p e r f o r m e d o nt h e s a l I l e i m m o r t a l i z e d c e l l s ． B e s i d e s t h e g e n e t i c a b n o

11、r m a l i t i e s ，e p i g e n e t i ca l t e r a t i o n s o fa b e r r a n t m e t h y l a t i o nw a sd e t e c t e d b ym e t h y l a t i o n - s p e c i f i cP C R( M S P ) a n dm e t h y l a t i o n - s e n s i t i

12、 v e a r b i t r a r i l y p r i m e d P C R ( M S - A P - P C R ) w e r eu s e d t oa n a l y z e p l 6 p r o m o t e r h y p e r m e t h y l a t i o n a n d g e n o m i c a b e r r a n t m e t h y l a t i o ni n t h e

13、c l i n i c a ls a n a p [ c sf r o m l u n g c a n c e r p a t i e n t s ．O u r d a t a s h o w e d ：1 ．G e n e d e l e t i o na n d c h r o m o s o m a l n u m e r i c a l a l t e r a t i o n si ns p u t u m c e l l s