等級(jí)資料的等效性檢驗(yàn)方法研究.pdf

1、人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會(huì)議ICH E5指導(dǎo)原則提出了橋接試驗(yàn)的概念，指出可以按需在新地域進(jìn)行小規(guī)模的附加試驗(yàn)研究，若能證明新地域的小規(guī)模試驗(yàn)結(jié)果與原地域的劑量.反應(yīng)關(guān)系，有效性和安全性數(shù)據(jù)具有相似性或沒有實(shí)質(zhì)性的差別，就可以實(shí)現(xiàn)將原地域的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)外推至新地域.而在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以將“相似性”或“沒有實(shí)質(zhì)性的差異”解釋為等效性，因此，等效性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)是目前橋接試驗(yàn)評(píng)估中重要的方法之一。目前的對(duì)定量資料和二分類資料的等效性檢驗(yàn)研究較多

2、，比較公認(rèn)的方法是用雙單側(cè)檢驗(yàn)和(1-2α)可信區(qū)間法.而對(duì)于等級(jí)資料的等效性檢驗(yàn)，尚無理想的統(tǒng)計(jì)分析方法.通常將等級(jí)合并轉(zhuǎn)化為二分類資料后再分析，則無疑會(huì)損失信息，有時(shí)甚至?xí)档蜋z驗(yàn)的功效。為此，本文著重探討等級(jí)資料的等效性檢驗(yàn)方法.主要研究內(nèi)容如下： (1)針對(duì)等級(jí)資料的等效性試驗(yàn)提出了“行平均得分差值”法與“行平均秩比值”法，采用Bootstrap再抽樣方法估計(jì)拒絕域，達(dá)到等效性檢驗(yàn)的目的。以三個(gè)實(shí)例展示了兩法在評(píng)價(jià)臨床試

3、驗(yàn)中等級(jí)資料的等效性檢驗(yàn)中的應(yīng)用. (2)通過Monte-earlo模擬試驗(yàn)，以平行組設(shè)計(jì)中臨床療效為4個(gè)等級(jí)的資料為例，考察： ①在兩組分布不同，樣本含量均取100，H0假設(shè)成立時(shí)，考察兩法的Ⅰ型誤差； ②在兩組分布相同，樣本含量相等，均取100(25)200(100)400的情形以及兩組樣本含量之比為100:100(100)400的情況，考察兩法的檢驗(yàn)效能； ③在兩組分布不同，樣本含量相等，均取40(

4、20)100的情形，以及兩組樣本含量不等，比例為100:100(100)400的情況，考察兩法的檢驗(yàn)效能； ④在兩組分布不同，兩組樣本含量相等，均取考察100(100)400，以及總樣本量固定時(shí)，兩組比例從1:1(1)4時(shí)，考察樣本含量及相關(guān)參數(shù)變化對(duì)檢驗(yàn)效能的影響。 (3)探討了等效界值確定、等級(jí)數(shù)對(duì)結(jié)果的影響，以及樣本含量的估算問題. 本研究的主要結(jié)果如下： (1)“行平均得分差值”法控制Ⅰ型誤差的能

5、力較弱，不推薦使用。 (2)依據(jù)美國FDA提出的80/125準(zhǔn)則，“行平均秩比值”法能較好地控制Ⅰ型誤差，推薦使用。 (3)分布相同時(shí)，等級(jí)變異越小，檢驗(yàn)效能越高；反之，等級(jí)變異越大，檢驗(yàn)效能越低.分布不同但總體參數(shù)之差沒有超出等效界值時(shí)，兩組分布型越接近時(shí)，檢驗(yàn)效能越高； (4)與所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法相同，隨著樣本含量的增加，檢驗(yàn)效能逐漸增大；在相同樣本含量的情況下，兩組樣本含量相同時(shí)檢驗(yàn)效能高；當(dāng)一組樣本含量固定

6、，另一組樣本含量增加時(shí)，檢驗(yàn)效能也隨之增加。這一特性在不同的分布型的比較時(shí)都是類似的。 (5)“行平均秩比值”法對(duì)于等級(jí)數(shù)具有穩(wěn)健性，因此適用性較廣. (6)等級(jí)資料等效性檢驗(yàn)的樣本含量可以通過模擬的方法產(chǎn)生.本研究提供了部分樣本含量估計(jì)表，可供實(shí)際工作者查閱。 本研究的特點(diǎn)可歸納為： ①對(duì)等級(jí)資料的等效性檢驗(yàn)提出了“行平均秩比值法”，采用Bootstrap再抽樣方法估計(jì)拒絕域，達(dá)到等效性檢驗(yàn)的目的。并采