AMP579與腺苷對(duì)心肌離子通道作用的比較研究.pdf

1、目的 AMP579是一種人工合成的腺苷擬似物,具有作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)等特征.有關(guān)腺苷對(duì)各種離子通道的作用已有相關(guān)報(bào)道,但未見對(duì)大鼠心室肌離子通道的研究報(bào)道,AMP579對(duì)主要離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究則在任何動(dòng)物及心肌組織均未見報(bào)道.該課題旨在較全面地研究AMP579對(duì)心肌離子通道的作用,并與同等劑量腺苷的作用相比較,探討它們對(duì)心肌離子通道作用的差異,從更深層次上分析AMP579與腺苷對(duì)心肌的藥理作用和臨床效應(yīng)差別的機(jī)制,估價(jià)AMP579作為

2、減輕缺血再灌注損傷和抗心律失常藥物的應(yīng)用前景.材料和方法 AMP579為美國(guó)Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院心胸外科研究室饋贈(zèng).研究對(duì)象為成年大鼠和豚鼠經(jīng)酶分散的心室肌細(xì)胞.采用膜片鉗全細(xì)胞記錄模式記錄離子通道電流.討論和結(jié)論 尚未見到有關(guān)腺苷對(duì)大鼠心室肌離子通道作用的研究報(bào)道.該研究全面觀測(cè)了腺苷對(duì)大鼠心室肌各種離子通道的效應(yīng),其結(jié)果與前人在其它動(dòng)物報(bào)道的腺苷對(duì)I<,Ca-L>、Ito和鈉鈣交換電流的作用相一致.經(jīng)檢索,未發(fā)現(xiàn)有關(guān)AMP579對(duì)心

3、肌離子通道影響的研究報(bào)道.我們對(duì)AMP529研究的結(jié)論可歸納以下幾點(diǎn):1.AMP579對(duì)心室肌L型鈣電流比腺苷有較強(qiáng)的抑制作用,其抑制異丙腎增強(qiáng)的鈣電流作用大于腺苷的抑制作用.10 μ mol/L的AMP579與10 μ mol/L的腺苷對(duì)I<,Ca-L>的抑制率分別為-11.1％與-5.2％,AMP579對(duì)未經(jīng)干預(yù)的鈣電流亦有抑制作用.這可以解釋其對(duì)抑制中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng),抑制心肌收縮力,擴(kuò)張冠脈血管,減輕缺血再灌注損傷等方面的

4、較強(qiáng)作用.2.AMP579可以顯著增強(qiáng)Na<'+>/Ca<'2+>交換電流,這一作用可能是其直接的藥理作用.由于在缺血和再灌注早期,心肌內(nèi)Na<'+>濃度較高,靜息膜電位負(fù)值減少,此時(shí)的Na<'+>/Ca<'2+>交換電流以反向模式(Ca<'2+>內(nèi)入,Na<'+>外排)為主,因此,AMP579的這一作用對(duì)防止心肌缺血再灌注損傷是不利的.這與它對(duì)L型鈣電流較強(qiáng)抑制所帶來的有利效應(yīng)是相互對(duì)消的.關(guān)于AMP579對(duì)缺血-再灌注的保護(hù)作用及減