化學(xué)修飾甲殼素-殼聚糖對(duì)P-選擇素介導(dǎo)的炎性細(xì)胞粘附的作用的研究.pdf

1、選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞在血管內(nèi)皮上的滾動(dòng)是維持細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵機(jī)制。作為臨床廣泛應(yīng)用的抗凝血藥物肝素是P-選擇素的一種配體并可以干擾P-選擇素與其天然配體的結(jié)合，所以肝素抗炎活性的一個(gè)重要方面就是抑制了由P-選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞粘附。甲殼素/殼聚糖是豐富的天然高分子氨基多糖化合物，具有良好的生物官能性、生物相容性、血液相容性和生物降解性，無(wú)毒性，吸附性等，是極有價(jià)值的天然生物材料。甲殼素/殼聚糖硫酸化等化學(xué)修飾將可以得到肝素類似物，具有抗凝血

2、、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和血管生成、抗病毒及抗微生物等多種活性。 本研究通過(guò)多種選擇性化學(xué)修飾方法制備了6種甲殼素/殼聚糖衍生物，分別為N-S-Chitosan、6-S-Chitosan、N，6-S-Chitosan、N，3，6-S-Chitosan、6-CM-Chitin、3,6-S-CM-Chitin，采用紅外光譜分析技術(shù)、<'13>C核磁共振技術(shù)對(duì)各種衍生物進(jìn)行了初步的結(jié)構(gòu)分析。選取HL60細(xì)胞系(細(xì)胞表面高表達(dá)P-selectin

3、配體PSGL-1的人源早幼粒白血病細(xì)胞系)與穩(wěn)定轉(zhuǎn)染P-選擇素的CHO細(xì)胞系在靜止和流動(dòng)狀態(tài)下的相互作用的實(shí)驗(yàn)體系來(lái)檢測(cè)肝素和甲殼素/殼聚糖的肝素類似物對(duì)這種作用的抑制。 研究結(jié)果表明，6種衍生物都符合預(yù)期得到的結(jié)構(gòu)要求。抑制活性檢測(cè)結(jié)果表明，N,6-S-Chitosan、N，3，6-S-Chitosan、3，6-S-CM-Chitin在靜止和流動(dòng)狀態(tài)下對(duì)P-選擇素介導(dǎo)的細(xì)胞粘附均具有良好的抑制作用，并且這種抑制作用在同一質(zhì)量濃