大蒜素腸溶微粒膠囊的研制.pdf

1、大蒜素被譽(yù)為天然廣譜抗生素。它不僅殺菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，還具有抗腫瘤、降膽固醇、抗血小板聚集、護(hù)肝、預(yù)防心血管疾病、降血壓等藥理學(xué)作用。臨床用于治療霉菌性腸炎，肺結(jié)核，慢性胃病，高血壓，心律失常，冠心病等多種疾病。但大蒜素?fù)]發(fā)性強(qiáng)，有特異蒜臭，且長(zhǎng)時(shí)間不易消失，對(duì)人體粘膜有強(qiáng)烈的刺激性，從而影響了其臨床應(yīng)用。本研究的主要目的是以腸溶材料為載體，制備大蒜素腸溶微粒，以提高大蒜素的穩(wěn)定性，掩蓋其不良臭味，減少其刺激性，將大蒜素制備成適于臨床應(yīng)

2、用的腸溶微粒膠囊。本文主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下：
　　 首先在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上選擇高效液相色譜法作為大蒜素腸溶微粒膠囊體外含量測(cè)定方法。對(duì)該色譜條件下的測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)研究，日內(nèi)精密度的平均RSD為0.280％，日間精密度的平均RSD為0.392％。由鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯(HPMCP)得到的平均回收率為100.85％，RSD為1.42％；由聚丙烯酸樹脂(Eudragit L100-55)得到的平均回收率為101.08％，

3、RSD為1.12％。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該測(cè)定方法能夠滿足大蒜素腸溶微粒體外定量分析的要求。
　　 基于高效液相色譜法，結(jié)合膠囊的規(guī)格，確定以中國(guó)藥典2005年版二部附錄XD第二法作為大蒜素腸溶膠囊釋放度的測(cè)定方法。DATS幾乎不溶于水，在溶出介質(zhì)中添加SDS及Tween80也達(dá)不到溶出的漏槽條件。參考文獻(xiàn)中實(shí)驗(yàn)方法，先計(jì)算出未溶出的DATS，再用差量法求得釋放度，釋放度測(cè)定結(jié)果顯示，該測(cè)定方法使得DATS濃度在高效液相色譜法測(cè)定的線

4、性范圍內(nèi)，且重復(fù)性較好，能夠滿足大蒜素腸溶微粒膠粒釋放度測(cè)定的基本要求。
　　 在制備工藝中，首先用HPMCP為腸溶材料，采用乳化溶劑擴(kuò)散法制備大蒜素腸溶微球。在單因素考察和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，篩選出最優(yōu)處方和制備時(shí)的工藝條件和溶劑系統(tǒng)。結(jié)果表明，優(yōu)化工藝制得的微球外觀圓整光滑、平均粒徑為107.2μm，在0.1mol·L-1 HCl中2小時(shí)的釋放量小于5％，在緩沖液中45min的釋放量大于92％。并對(duì)制得的微球采用GC方法測(cè)

5、定微球中殘留溶劑量，結(jié)果二氯甲烷及乙醇?xì)埩袅烤弦?。但其平均載藥量(16.80％)和平均包封率(62.45％)較低。
　　 其次，用Eudragit L100-55為腸溶材料，采用單凝聚法制備大蒜素腸溶微囊。在單因素考察和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，篩選出最優(yōu)處方和制備時(shí)的工藝條件和溶劑系統(tǒng)。結(jié)果表明，微囊外觀圓整光滑，平均粒徑為52.2μm、載藥量為28.97％，包封率為80.74％，在0.1mol·L-1 HCl中2小時(shí)的釋放

6、量小于5％，在緩沖液中45min的釋放量大于94％。并對(duì)制得的微囊采用GC方法測(cè)定微囊中殘留溶劑量，結(jié)果丙酮?dú)埩袅糠弦蟆?br>　　 通過對(duì)兩種制備方法中載藥量、包封率以及使用的有機(jī)溶劑毒性的比較，最終確定了單凝聚法制備大蒜素腸溶微粒為最佳制備方法。
　　 根據(jù)大蒜素腸溶微粒的載藥量，參考市售規(guī)格，制備了大蒜素腸溶微粒膠囊。采用高效液相色譜法為測(cè)定方法，對(duì)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞后的大蒜素腸溶微粒膠囊進(jìn)行測(cè)定，圖譜顯示大蒜