中國(guó)北方漢族人群PLIN基因多態(tài)性與肥胖、血脂及血壓水平關(guān)系的研究.pdf

1、目的:肥胖的主要特點(diǎn)是脂肪細(xì)胞中有過(guò)多的三脂酰甘油聚集。然而脂肪細(xì)胞中三脂酰甘油儲(chǔ)存和釋放的機(jī)制較為復(fù)雜，一直以來(lái)未得到很好的解釋。Perilipin是一種覆蓋在脂肪細(xì)胞脂滴表面的磷酸化蛋白質(zhì)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明perilipin在三脂酰甘油的儲(chǔ)存和釋放的過(guò)程中起到調(diào)控作用。在人類(lèi)基因組中編碼perilipin的基因PLIN基因位于15號(hào)染色體長(zhǎng)臂二區(qū)六帶，與目前發(fā)現(xiàn)的肥胖、糖尿病、高脂血癥等疾病的高?；蛭恢门R近。PLIN基因根據(jù)不同

2、的剪切方式可編碼產(chǎn)生A、B、C、D四種亞型，在人類(lèi)脂肪組織中主要是perilipinA。Perilipin在非磷酸化和磷酸化狀態(tài)下分別抑止和促進(jìn)激素敏感性脂肪酶進(jìn)入脂滴，進(jìn)而調(diào)控脂滴水解。此外perilipin異常還可能是導(dǎo)致肥胖及其相關(guān)疾病發(fā)生的原因之一。與細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論一致，動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)中構(gòu)建了PLIN基因敲除的轉(zhuǎn)基因小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該小鼠體型消瘦，基礎(chǔ)代謝水平增高，并且可逆轉(zhuǎn)飲食誘導(dǎo)的肥胖。基于細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)論可推測(cè)PLIN

3、基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的異常，進(jìn)而導(dǎo)致perilipin表達(dá)量或者是活性的異常是導(dǎo)致人體脂代謝異常的原因之一，因此在人群中開(kāi)展上述研究有十分重要的意義，但是目前上述大樣本的流行病學(xué)研究較少。本研究在先前各種研究的基礎(chǔ)之上假設(shè)位于PLIN基因內(nèi)含子上的11482(G/A)多態(tài)性位點(diǎn)與mRNA的轉(zhuǎn)錄、剪切以及表達(dá)的不同相關(guān)，進(jìn)而與脂代謝異常和肥胖及其相關(guān)疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。 結(jié)論1.研究人群中以GG基因型為主，該基因型也是女性研究對(duì)象中的主要