喹諾酮羧酸及喹噁啉酮衍生物的設計與合成.pdf

1、HIV-1整合酶是研究高效、低毒的抗艾滋病藥物的一個理想靶點。迄今為止所報道的具有活性的HIV-1整合酶抑制劑中,只有芳基β-二酮酸類化合物具有較高的選擇性抑制鏈轉移過程的活性。但是羧基的存在一般使得該類化合物具有內在的化學和生物學的不穩(wěn)定性,在體內的生物利用度不高。 本論文的第一部分工作分析了國內外芳基β-二酮酸類HIV-1整合酶抑制劑的研究現(xiàn)狀,并在本課題組博士研究生徐義生同學前期工作的基礎上,選擇二酮酸片段的生物等排體--

2、喹諾酮羧酸作為藥效團,設計并合成了新型的HIV-1整合酶抑制劑。 研究了喹諾酮羧酸衍生物的合成,在合成路線的設計上引入了Click Chemistry可以方便快速地建立化合物庫的思想,將喹諾酮羧酸藥效團與不同的疏水性基團通過一個三唑環(huán)相連,最終合成了11個帶有不同取代基的1,2,3-三唑類喹諾酮羧酸衍生物51和52,且對合成過程中部分反應條件進行了優(yōu)化。化合物51和52的結構均經(jīng)過1H NMR、13C NMR、IR和MS予以確認

3、。 化合物51經(jīng)過了HIV-1整合酶抑制活性測試。結果表明,喹諾酮羧酸衍生物51對HIV-1整合酶均沒有明顯抑制活性。 本課題組前期的初步研究工作表明,喹噁啉酮衍生物對Cu2+具有較好的選擇性識別作用,是Cu2+發(fā)色和熒光感受器,其對Cu2+選擇性識別的特性源于其結構中的一個核心片斷--3-苯甲?；鶃喴一?3,4-二氫喹噁啉-2-酮。為了探討該核心片段的光物理和光化學性質,從而對本課題組前期的研究結論加以證明和解釋,本文