凝血與耐藥相關基因多態(tài)性在非創(chuàng)傷性股骨頭壞死分布的初步研究.pdf

1、研究背景
　　 目前，非創(chuàng)傷性股骨頭壞死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）的發(fā)病趨勢有所增加，發(fā)病年齡年輕化，激素性股骨頭壞死的比例大幅增加，但其病因還不是十分清楚?；诓±硌芯?，人們發(fā)現(xiàn)微循環(huán)毛細血管的微栓塞引起局部骨內壓增高和繼發(fā)動脈缺血，導致骨細胞的壞死，是不同原因所致股骨頭壞死發(fā)病的共同通路。
　　 隨著分子生物學的進展，近期的研究發(fā)現(xiàn)患者的凝血和耐藥相關基因多態(tài)性可能與非創(chuàng)

2、傷性股骨頭壞死的發(fā)生有關，這些異常因素在一定程度上破壞了股骨頭的血液循環(huán)，從而導致骨壞死的產(chǎn)生。
　　 研究目的
　　 1.進行流行病學調查，不同原因所致非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的比例；
　　 2.通過對凝血和激素相關候選基因上的SNPs的篩查，明確候選基因與ONFH之間的關系，尋找可能潛在的致病基因；
　　 3.通過對SNPs基因型在患者不同分組分靠的研究，尋找不同原因所致非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的差異；
　

3、　 4.SNP位點研究結果與已有不同種族對比，明確基因多態(tài)性的分布與種族和地域有關。
　　 研究方法
　　 根據(jù)股骨頭壞死病因學和流行病學研究現(xiàn)狀，選擇凝血與耐藥途徑相關候選基因。以SNPs（35個）為遺傳標記，通過基因芯片的方法，在96名ONFII患者（33名激素性，29名酒精性和34名特發(fā)性）和100名正常對照中對這些候選基因進行篩查。
　　 研究結果
　　 1.MTHFR基因的rs6541003和

4、rs17037396，F(xiàn)5基因的rs3766103、rs9332655、rs12131397、rs9332628、rs3766117、rs6427202、rs1894702和rs3766120，F(xiàn)2基因的rs3136435、rs5897、rs3136526和rs3136516，NO3基因的rs3918156、rs35795287、rs3918185、rs743507和rs867225，VEGFA基因的rs25648、rs833069和r

5、s3025033，以及ABCB1基因的rs1002204、rs17149699、rs4148745、rs2235067，rs4148737，rs2235046，rs2235035，rs2235033，rs1202179，rs4148733、rs3213619和rs6465118共34個SNP位點在患者與正常人之間無多態(tài)性差異：
　　 2.位于7號染色體的NO3基因rs3918156、rs35795287、rs3918185和rs

6、867225位點，以及11號染色體的F2基因rs5897和rs3136526位點在病例組與正常對照組均無基因多態(tài)性分布；
　　 3.在基于等位基因的“病例-對照”關聯(lián)分析中，篩到陽性位點rs2188426（ABCB1基因）。
　　 4.在基于基因型的“病例-對照”關聯(lián)分析中，沒有發(fā)現(xiàn)陽性位點。
　　 5.在患者不同分組中，沒有發(fā)現(xiàn)陽性位點。
　　 結論
　　 1.基因多態(tài)性的分布受種族和地域影響；