大鼠液壓沖擊腦損傷后神經(jīng)肽Y與核因子κB變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、創(chuàng)傷現(xiàn)已成為人類(lèi)繼心血管疾病、惡性腫瘤、腦血管意外之后的第4位死亡因素。創(chuàng)傷性腦損傷(Traumaticbraininjury,TBI)的發(fā)生率在各類(lèi)創(chuàng)傷中居第1或第2位，其致死率和致殘率均居顯著高于身體其它部位的創(chuàng)傷。是造成青年人殘疾和死亡的主要原因之一。創(chuàng)傷性腦損傷的死亡率和致殘率高，給患者及家庭造成極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也給社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。深入研究顱腦創(chuàng)傷的發(fā)病機(jī)制，探詢(xún)防治措施，有重要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。神經(jīng)肽Y(Neurop

2、eptideY,NPY)廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，NPY是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)質(zhì)，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)，NPY對(duì)血管有直接收縮作用，是已知最強(qiáng)縮血管效應(yīng)的多肽之一，導(dǎo)致腦血流量的下降，引起腦組織灌注不足，進(jìn)一步加重腦組織的缺血、缺氧。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究顯示：核因子κB(NuclerFactorkappaBinding，NF-κB)與腦外傷密切相關(guān)，NF-κB活化是引發(fā)腦外傷繼發(fā)性生化反應(yīng)的關(guān)鍵步驟，在創(chuàng)傷性腦損傷病理生理的發(fā)生發(fā)展

3、過(guò)程中有著重要的作用。 目的：研究神經(jīng)肽Y與核因子κB在大鼠液壓沖擊顱腦損傷模型腦組織中的表達(dá)，研究神經(jīng)肽Y在大鼠液壓沖擊顱腦損傷模型血漿的變化，探索神經(jīng)肽Y與核因子κB在創(chuàng)傷性腦損傷過(guò)程中的作用。 方法：成年雄性性Wistar大鼠168只：實(shí)驗(yàn)組(n=126)和對(duì)照組(n=42)。實(shí)驗(yàn)組分為3個(gè)亞組，每組各42只大鼠。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的手術(shù)步驟。對(duì)照組不進(jìn)行液壓沖擊致傷，實(shí)驗(yàn)組用液壓沖擊致傷，造成大鼠輕、中、

4、重三型腦損傷模型，分別在0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h進(jìn)行大體標(biāo)本觀測(cè)、病理切片觀察；應(yīng)用免疫組化的方法分別研究?jī)山M大鼠中NPY和NF-κB在腦組織皮層創(chuàng)傷區(qū)的表達(dá)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定大鼠血漿NPY的濃度。采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：(1)建立的大鼠顱腦損傷模型具有損傷部位精確、致傷程度穩(wěn)定、重復(fù)性好、個(gè)體隨機(jī)誤差小的特點(diǎn)。病理學(xué)改變顯示打擊力越大，腦挫裂傷灶越明顯、蛛網(wǎng)膜下腔

5、出血和腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血范圍越大、損傷和組織水腫越重、死亡率越高。在24h～48h，達(dá)到損傷和水腫的高峰期。(2)實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達(dá)明顯高于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組水平，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達(dá)分別在6h、12h、24h、48h、72h隨損傷程度增加而增加，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NPY表達(dá)0.5h即開(kāi)始明顯增高，在2h、6h和2h逐步增高，24h和48h達(dá)到峰值，72h開(kāi)始下降。(3)實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達(dá)明顯高于相應(yīng)時(shí)間

6、的對(duì)照組水平，實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達(dá)分別在24h、48h隨損傷程度增加而增加。實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)NF-κB表達(dá)在2h開(kāi)始明顯增高，在6和12h逐步增高，24h和48h達(dá)到峰值，72h開(kāi)始下降。(4)實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿NPY濃度明顯高于相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組水平，實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿NPY濃度分別在6h、12h、24h、48h、72h隨損傷程度增加而增加。實(shí)驗(yàn)組大鼠皮層損傷區(qū)血漿NPY濃度0.5h即開(kāi)始明顯增高，在2h、6h、12h逐步增高

7、，24h和48h達(dá)到峰值，72h開(kāi)始下降。 結(jié)論：(1)大鼠液壓腦損傷后病理學(xué)改變顯示打擊力越大，腦挫裂傷灶越明顯、蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血范圍越大、損傷和組織水腫越重、死亡率越高。在24h～48h，達(dá)到損傷和水腫的高峰期。(2)NPY在創(chuàng)傷性腦損傷腦組織創(chuàng)傷區(qū)和血漿中同步性升高，而且在顱腦損傷的早期隨損傷程度增加而增加?？赡軈⑴c了創(chuàng)傷性腦損傷的病理生理過(guò)程。(3)NF-κB在創(chuàng)傷性腦損傷腦組織創(chuàng)傷區(qū)表達(dá)顯著升高，而且在顱腦