難治性癲癇大鼠海馬神經(jīng)肽Y異常表達(dá)與空間學(xué)習(xí)記憶障礙的關(guān)系.pdf

1、目的：目前認(rèn)為，關(guān)于癲癇研究應(yīng)包括對(duì)癲癇發(fā)作、反復(fù)發(fā)作、以及并發(fā)認(rèn)知障礙的全面理解。顳葉癲癇預(yù)后差，急性癲癇發(fā)作后約有60-70﹪發(fā)展為難治性癲癇。難治性癲癇的反復(fù)發(fā)作和長(zhǎng)期用藥又導(dǎo)致并發(fā)認(rèn)知功能障礙。已有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，這很可能與急性癲癇發(fā)作后，腦內(nèi)神經(jīng)病理變化的自發(fā)性惡化不能被控制，出現(xiàn)海馬神經(jīng)元變性脫失，膠質(zhì)瘢痕形成以及苔狀纖維發(fā)芽等可塑性改變有關(guān)。海馬是癲癇相關(guān)腦區(qū)，神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是腦內(nèi)具有抗癲癇

2、作用的神經(jīng)肽己被公認(rèn)。海馬CA1區(qū)是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位：在海馬CA1區(qū)的錐體細(xì)胞層，CA2與CA3區(qū)的多形層中也．有大量的NPY能神經(jīng)元存在，但其與難治性癲癇并發(fā)的學(xué)習(xí)記憶障礙的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。本實(shí)驗(yàn)觀察癲癇相關(guān)基因NPY在難治性癲癇伴學(xué)習(xí)記憶障礙大鼠海馬CA1，CA3區(qū)內(nèi)的異常表達(dá)，并從治療的角度觀察蝎毒耐熱蛋白(scorpion venum heart-resistantprotein，SVHRP)對(duì)難治性癲癇并發(fā)的學(xué)習(xí)記憶功能及海

3、馬CA1區(qū)、CA3區(qū)NPY表達(dá)的影響，從而探討其可能的關(guān)系。 方法：本研究給Sprague-Dawley(SD)大鼠頸部皮下注射驚厥劑量的紅藻氨酸(KA，10mg/kg，5mg/ml)，誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus，SE)，10天后，用閾下劑量的KA檢測(cè)癲癇發(fā)作敏感性模型；10天后用M0rris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能變化；用免疫組化技術(shù)檢測(cè)動(dòng)物海馬CA1區(qū)CA3區(qū)NPY表達(dá)的變化。SE后，同時(shí)設(shè)

4、SVHRP治療組并對(duì)上述各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行觀察。 結(jié)果： 1.KA組動(dòng)物3 8只達(dá)到4-5級(jí)發(fā)作，模型制備成功。 2.SE后10天的難治性癲癇大鼠對(duì)癲癇刺激的敏感性明顯增強(qiáng)SVHRP使其明顯降低。 3.難治性癲癇大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能明顯障礙，SVHRP使其明顯減輕。 4.難治性癲癇大鼠海馬CAl區(qū)CA3區(qū)NPY免疫反應(yīng)活性明顯下調(diào)，SVHRP使其明顯減輕。 結(jié)論：癲癇相關(guān)基因NPY在難治性癲癇伴