γδT細(xì)胞在乙型肝炎不同疾病狀態(tài)中的作用和機(jī)制.pdf

1、HBV病毒感染人類肝臟后隨著疾病的進(jìn)展會(huì)逐漸造成肝臟損傷并最終導(dǎo)致肝硬化、肝癌而人們對(duì)于這個(gè)疾病進(jìn)程中的確切的免疫學(xué)機(jī)制卻并不清楚。γδT細(xì)胞是一小群天然免疫細(xì)胞，在腫瘤和病毒感染中發(fā)揮一定保護(hù)和調(diào)節(jié)性作用，但是在HBV感染疾病中的作用并不清楚。在本項(xiàng)研究中探討了在HBV感染的不同疾病狀態(tài)下γδ T細(xì)胞其及亞群的表型及功能的變化。在慢性乙肝疾病患者中我們通過64例免疫活化期患者（IA）、22例免疫耐受期患者(IT)以及30例健康對(duì)照(H

2、C)分析了γδ T細(xì)胞的影響。同健康對(duì)照和免疫耐受組患者相比，外周血和肝臟的Vδ2γδ T細(xì)胞頻率在免疫活化期患者中顯著降低，且在免疫活化期患者中降低的Vδ2T細(xì)胞在外周血和肝臟分別同丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和肝臟炎癥程度顯著負(fù)相關(guān)。免疫活化期患者中，呈現(xiàn)活化的TEM狀態(tài)的Vδ2γδ T細(xì)胞增殖能力和趨化能力均受損傷，但是分泌IFN-γ的能力并未變化。最為重要的是，Vδ2γδ T細(xì)胞可以在體外通過細(xì)胞接觸或是IFN-γ依賴的方式顯著降低Th17

3、的產(chǎn)生以及Th17相關(guān)細(xì)胞因子(IL-17，IL-22)的產(chǎn)生。同時(shí)，在HBV急性感染中，首先按HBV感染發(fā)展不同進(jìn)程的患者描述了外周γδ T細(xì)胞頻率的變化:29名急性乙肝患者、29名慢性乙肝患者、15名慢加急性肝衰竭患者、15名肝硬化患者和25名健康對(duì)照。同健康對(duì)照相比在炎癥程度較為明顯的急性乙肝患者、慢性乙肝患者和慢加急性肝衰竭患者而非肝硬化患者的外周γδ T細(xì)胞頻率顯著降低，且AHB患者外周γδ T細(xì)胞頻率的降低同血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)