乳酸脫氫酶C4活性檢測及其與男性不育的關系.pdf

1、近幾十年，全球范圍內育齡男性的精液質量呈下降趨勢，男性不育已成為世界性重要衛(wèi)生健康問題。而男性不育中，除少部分病因已知外，60％～75%的原因并不明確，給不育癥的臨床診療帶來極大困難。
　　乳酸脫氫酶C4（lactate dehydrogenase C4，LDH-C4），是上世紀60年代由Goldberg等和另一個研究小組發(fā)現(xiàn)的乳酸脫氫酶同工酶之一，可催化丙酮酸和乳酸之間的可逆性反應。LDH-C4表達具有很高的組織特異性，主要存在

2、于哺乳動物發(fā)育成熟的睪丸和精子中，是精子能量代謝的一個關鍵酶，與精子的生成、代謝及獲能等過程有密切關系。本課題組曾提出：不明原因不育患者中，有一部分是由精子LDH-C4活性降低引起的，并且存在LDH-C4的表達下降，導致酶活性異常，從而影響精子的運動和功能，最終導致不育。
　　目前國內缺少LDH-C4活性異常在男性不育診斷中的大樣本比例統(tǒng)計。本研究檢測了1000例不明原因不育男性的精子LDH-C4活性，計算活性異?；颊叩谋壤?，發(fā)現(xiàn)

3、LDH-C4活性降低患者約占所有不明原因不育患者的11.5%。同時，本研究初步探討 LDH-C4活性與患者其他有關臨床指標的相關性，結果顯示LDH-C4活性與精子活力呈正相關，而與精漿彈性硬蛋白酶、頂體酶活性、乙肝病毒DNA含量及精子ROS含量等無明顯相關性。為探討LDH-C4活性降低的原因，本研究采用實時定量PCR、免疫熒光以及Western blot技術，檢測LDH-C4活性降低患者精子LDH-C4 mRNA及蛋白的表達水平，結果發(fā)

4、現(xiàn)LDH-C4活性降低患者存在LDH-C4 mRNA和蛋白水平的表達下降。本研究采用草氨酸鈉（sodium oxamate）特異性抑制LDH-C4活性，模擬精子LDH-C4活性異常狀態(tài)，并通過計算機輔助精液分析系統(tǒng)（CASA）及精子獲能試驗，研究LDH-C4活性下降對精子運動及功能的影響。結果發(fā)現(xiàn)，LDH-C4活性缺失患者及活性抑制的精子均存在運動和獲能異常。
　　本研究進一步證明LDH-C4活性異常是導致男性不育的可能原因之一，