循環(huán)肝癌細胞CD147表型鑒定在指導利卡汀個體化治療中的應用潛能探索.pdf

1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料·對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：姓日期：循環(huán)肝癌細胞C D l 4 7 表型鑒定在指導利卡汀個體化治療中的應用

2、潛能探索 中文提要循環(huán)肝癌細胞C D 1 4 7 表型鑒定在指導利卡汀個體化治療中的應用潛能探索中文提要研究背景和目的肝細胞癌( H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ，H C C ，以下簡稱肝癌) 是全球第三大腫瘤致死性疾病，在我國每年因肝癌或其相關疾病而死亡的人數(shù)達1 3 萬人次。手術仍然是目前最有效的肝癌治療手段。然而，由于肝癌起病隱匿，發(fā)展迅速，往往在發(fā)現(xiàn)時己處于中晚期，喪失

3、了手術機會，因此越來越多的患者接受非手術治療，如經(jīng)肝動脈化療栓塞術( T r a n s c a t h e t e r a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n ，T A C E ) 。利卡汀( L i c a r t i n )是一個同位素標記的單克隆抗體，其靶點是包括肝癌細胞在內(nèi)的多種腫瘤細胞表面高表達的C D l 4 7 蛋白。通過介入手段進入腫瘤內(nèi)，利卡汀除了特異性與肝癌

4、細胞表面C D l 4 7 結合封閉其相關信號通路外，自身荷載的放射性”1 I 也通過釋放B 射線直接殺傷肝癌細胞。作為一個放射免疫治療的靶向藥物，利卡汀自上市以來得到了較多關注，其發(fā)揮的臨床療效也得到了認可，多組臨床數(shù)據(jù)表明T A C E + 利卡汀聯(lián)合方案優(yōu)于單純的T A C E 治療。然而，我們注意到，對于這樣一個分子靶向藥物，臨床上并沒有建立和應用指導利卡汀個體化治療的實驗室篩查技術。至于受檢樣本，在接受非手術治療的肝癌患者無法

5、獲取或需要反復獲取肝癌樣本的情況下，傳統(tǒng)的手術切除或活檢樣本并不能滿足要求，而我們認為有“液體活檢”( L i q u i db i o p s y ) 之稱的循環(huán)腫瘤細胞( C i r c u l a t i n g t u m o r c e l l s ，C T C s ) 可能是理想的可替代檢測樣本。近年來，我們逐步建立和優(yōu)化了肝癌C T C s 分離和鑒定技術。在富集肝癌C T C s方面，選擇F i c o l l 密度梯度

6、離心結合磁性激活細胞分選術( M a g n e t i ca c t i v a t e dc e l ls e p a r a t i o n ，M A C S ) 分選方法中的去除分選策略。通過C D 4 5 磁珠標記血液中的淋巴細胞，經(jīng)過分選磁場時被標記的淋巴細胞被吸附滯留于磁場中的分選柱中，而未被標記的細胞( 含C T C s ) 則流出分離柱而被收集。這一策略減低了腫瘤細胞異質性對陽性分選效率的影響。在鑒定肝癌C T C s