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1、目的:通過建立慢性腦供血不足大鼠(CCCI)模型,觀察健腦益智湯對(duì)CCCI大鼠學(xué)習(xí)記憶力、血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激和腦組織病理變化的影響,初步探討健腦益智湯治療CCCI的療效及其可能的機(jī)制。 方法:健康雄性Wistar大鼠50只,4~5月齡,體重320~360g,隨機(jī)分為五組,即假手術(shù)組、模型組、養(yǎng)血清腦顆粒組和健腦益智湯高、低劑量組,每組10只。采用改進(jìn)的雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎法(2VO法)制備CCCI大鼠模型,灌胃給藥連續(xù)8周。
2、應(yīng)用Morris水迷宮和跳臺(tái)試驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè),腹主動(dòng)脈取血測(cè)血液流變學(xué),斷頭取腦,分離雙側(cè)大腦皮質(zhì),制成腦組織勻漿測(cè)GSH-PX活性和H2O2含量,取左側(cè)海馬石蠟包埋、切片,HE染色。 結(jié)果: 1.Morris水迷宮和跳臺(tái)試驗(yàn)顯示,模型組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力較假手術(shù)組明顯下降(P<0.01),健腦益智湯高、低劑量組和養(yǎng)血清腦顆粒組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力較模型組均有不同程度的提高(P<0.01或P<0.05),但各組間無顯著性差異
3、。 2.模型組大鼠全血粘度低、中、高切及血漿粘度均顯著升高(P<0.01),各用藥組全血粘度低、中切及血漿粘度顯著降低(P<0.01或P<0.05),且健腦益智湯高劑量組低切粘度較養(yǎng)血清腦顆粒組降低顯著(P<0.05)。 3.模型組大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯,表現(xiàn)為GSH-PX活性明顯降低(P<0.01),各用藥組GSH-PX活性明顯提高(P<0.01或P<0.05),且養(yǎng)血清腦顆粒組效果最明顯,接近假手術(shù)組水平(P>0.
4、05);各組大鼠腦內(nèi)H2O2含量變化不顯著(模型組增高但無顯著性差異)。 4.病理切片HE染色觀察:模型組海馬CA1區(qū)細(xì)胞缺血性改變較假手術(shù)組嚴(yán)重,而健腦益智湯高劑量組和養(yǎng)血清腦顆粒組缺血性改變較模型組明顯減輕。 結(jié)論: 1.采用改進(jìn)的2VO法建立的CCCI大鼠模型,出現(xiàn)了明顯的認(rèn)知障礙,血液粘度增高、腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)以及神經(jīng)元的缺血性改變等,較好的模擬了人類的腦供血不足。 2.健腦益智湯對(duì)改進(jìn)的2VO法
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