健腦益智湯治療血管性癡呆模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察健腦益智湯對慢性缺血致血管性癡呆(VaD)模型大鼠的治療作用，并探討其部分機(jī)制。 方法：選用鼠齡3～5個月的健康雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、多奈哌齊組、健腦益智湯高、中、低劑量組。采用改進(jìn)的雙側(cè)頸總動脈永久結(jié)扎(2VO)法制備慢性腦缺血大鼠癡呆模型。取造模存活大鼠按規(guī)定劑量灌胃給藥，假手術(shù)組給予等量生理鹽水。各組灌胃3周后，應(yīng)用Morris水迷宮法評價各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，比較各組結(jié)果之間的差異。灌

2、胃滿30天后，斷頭取腦，分離右側(cè)大腦皮質(zhì)，測SOD活力和MDA含量。將剩余腦組織固定，分離海馬和左側(cè)額葉，通過免疫組化法檢測海馬和額葉神經(jīng)細(xì)胞膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)的表達(dá)。 結(jié)果： 1、Morris水迷宮檢測顯示：定位航行試驗(yàn)中，模型組逃避潛伏期較假手術(shù)組明顯延長(P＜0.01)，健腦益智湯高、中劑量組和多奈哌齊組逃避潛伏期均小于模型組(P＜0.01)，而三組間無明顯差異；在空間探索試驗(yàn)中，模型組經(jīng)過原始平臺位置次數(shù)

3、較假手術(shù)組明顯減少(P＜0.01)，健腦益智湯高、中劑量組和多奈哌齊組經(jīng)過原始平臺位置次數(shù)均大于模型組(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，但三組間差異不明顯。 2、與假手術(shù)組相比，模型組自由基變化明顯，即MDA含量增高(P＜0.01)，SOD活性降低(P＜0.01)；和模型組相比，各用藥組MDA含量均有降低(P＜0.01或P＜0.05)，各用藥組中只有健腦益智湯高、中劑量組SOD活性升高明顯(P＜0.01，P＜0.05

4、)；健腦益智湯高、中劑量組較多奈哌齊組MDA含量降低更明顯(P＜0.01，P＜0.05)，健腦益智湯高劑量組較多奈哌齊組增強(qiáng)SOD活性更明顯(P＜0.05)。 3、ChAT免疫組織化學(xué)表達(dá)：模型組海馬、額葉神經(jīng)細(xì)胞排列松散，體積變小，ChAT陽性染色較淡，和假手術(shù)組相比，ChAT表達(dá)面積明顯減少(P＜0.01)；健腦益智湯高、中劑量組與多奈哌齊組神經(jīng)細(xì)胞排列較規(guī)則，胞漿ChAT陽性染色較明顯，ChAT表達(dá)面積均較模型組明顯增多(

5、P＜0.01)；健腦益智湯高劑量組較中、低劑量組ChAT陽性表達(dá)面積增多(P＜0.05)，與多奈哌齊組之間無明顯差異(P＞0.05)。 結(jié)論： 1、改進(jìn)的2VO法所建立的慢性缺血致VaD大鼠模型基本模擬了VaD患者學(xué)習(xí)記憶能力減退和自由基改變、中樞膽堿能系統(tǒng)受損等發(fā)病機(jī)制，表明該模型是成功的。 2、健腦益智湯較多奈哌齊具有更強(qiáng)的抗自由基作用。 3、健腦益智湯及多奈哌齊均能減輕慢性缺血對VaD模型大鼠中樞膽