1,25-二羥維生素D3聯(lián)合塞來(lái)昔布對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901的增殖與凋亡的影響.pdf

1、目的:本研究探討1,25-二羥維生素D3[1 alpha,25-dihydroxy vitamin D3,Vit D3]聯(lián)合塞來(lái)昔布(CELE)對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901的增殖抑制及凋亡誘導(dǎo)作用及Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響,探討其聯(lián)合應(yīng)用是否具有協(xié)同抗胃癌作用,并初步探討VitD3與CELE聯(lián)合應(yīng)用抗胃癌的可能作用機(jī)制,為臨床制定合理的聯(lián)合化療方案,尋求最佳治療效果提供理論依據(jù)。
　　方法:體外培養(yǎng)胃癌細(xì)胞SGC-7901

2、至指數(shù)生長(zhǎng)期,加入不同濃度的CELE、VitD3及CELE和VitD3,作用一定時(shí)間后,采用MTT比色法檢測(cè)增殖抑制率、吖啶橙染色與流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡、Western-blot法檢測(cè)Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)變化,分析不同濃度的兩種藥物對(duì)胃癌細(xì)胞SGC-7901的增殖、凋亡及相關(guān)基因表達(dá)的影響。
　　結(jié)果: VitD3和CELE均能抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的增殖,并呈時(shí)間和劑量依賴效應(yīng);聯(lián)合用藥組(VitD3和CELE

3、)的抑制率明顯高于單獨(dú)用VitD3或CELE藥組(P<0.05),金正均方法提示q>1.15,提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抑制胃癌細(xì)胞增殖效應(yīng),并隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)顯示,VitD3(10-7mol/L)、CELE(2x10-5mol/L)和兩藥聯(lián)合作用于SGC-7901細(xì)胞72h后,三組的細(xì)胞凋亡率分別為8.21±3.21％、12.43±5.33%、28.51±3.84%,與對(duì)照組相比細(xì)胞凋亡率均顯著增強(qiáng)(P<0.05),

4、聯(lián)合用藥組細(xì)胞凋亡率顯著高于單一用藥組(P<0.05)。Vit D3、CELE及二者聯(lián)合應(yīng)用均顯著抑制SGC-7901細(xì)胞Bcl-2蛋白的表達(dá)、促進(jìn)Ba x蛋白的表達(dá)(P<0.05),聯(lián)合用藥組與單一用藥組相比差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:VitD3和CELE呈劑量、時(shí)間依賴性地抑制SGC-7901細(xì)胞增殖,并促進(jìn)胃癌 SGC-7901細(xì)胞凋亡;其凋亡機(jī)制之一可能為通過抑制 Bcl-2、促進(jìn) Bax的表達(dá),從而改善