HPV DNA檢測在宮頸癌及其癌前病變的診斷和隨訪中的意義.pdf

1、研究目的：宮頸癌是女性中緊隨乳腺癌之后的第二大常見婦科腫瘤。近年研究表明人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，但是僅有HPV感染不足以引起宮頸癌的發(fā)生。高危型HPV感染者發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)以及宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌及其癌前病變的診斷和隨診中意義還不十分明確。本研究的主要目的在于通過對患者進(jìn)行HPVDNA檢測，進(jìn)一步明確HPV感染和宮頸癌發(fā)生的關(guān)系，研究HPVDNA負(fù)荷與CIN和宮頸癌的病變程度

2、之間的關(guān)系，以及對HPVDNA檢測在宮頸癌和癌前病變的診斷和隨診中的作用進(jìn)行探討。 研究方法：本研究收集了514例就診于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的慢性宮頸炎(49例)、CIN(222例)、宮頸鱗癌(243例)患者的臨床資料、治療前和(或)治療后宮頸(陰道殘端)脫落細(xì)胞標(biāo)本。應(yīng)用Digene公司生產(chǎn)的雜交捕獲技術(shù)(HCⅡ)檢測高危型HPV感染，病毒負(fù)荷以RLU/CO表示。 研究結(jié)果：慢性宮頸炎、CIN以及宮頸鱗癌患者HPVD

3、NA陽性率分別為43.75％(21/48)、86.79％(138/159)、95.96％(190/198)，HPVDNA負(fù)荷(RLU/CO)中位數(shù)分別為0.71、83.16、127.94。RLU/CO≥10為輔助鑒別宮頸慢性炎癥和CIN或?qū)m頸鱗癌的最佳閾值，此時(shí)，敏感性為73.6％至82.3％，特異性為75.0％。CIN和宮頸鱗癌患者HPVDNA顯著高于慢性炎癥患者(p＜0.0005)。CIN與宮頸鱗癌以及HSIL與宮頸鱗癌之間，HPV

4、DNA負(fù)荷沒有顯著差異(p均大于0.05)。HSIL的病毒負(fù)荷顯著高于LSIL(p=0.002)。低HPVDNA負(fù)荷(RLU/CO1-＜10)患者發(fā)生CIN和宮頸鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)(OR)分別為3.00、10.12。高HPVDNA負(fù)荷患者(RLU/CO≥10)發(fā)生CIN和宮頸鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)(OR)分別為12.53、45.84。HSIL的病毒負(fù)荷顯著高于LSIL(p=0.002)。宮頸鱗癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之間HPVDNA負(fù)荷沒有顯著差異(p=0.69

5、8)。HPVDNA負(fù)荷在宮頸鱗癌患者中與腫瘤局部浸潤范圍(宮頸大小、陰道浸潤、宮旁浸潤)沒有顯著關(guān)系(p＞0.05)。HPVDNA負(fù)荷在宮頸鱗癌患者中與腫瘤病理組織學(xué)特征(組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、頸管受侵、脈管浸潤、肌層浸潤深度)亦無顯著關(guān)系(p＞0.05)。治療后HPVDNA檢測陽性在診斷CIN復(fù)發(fā)中敏感性為90.91％、特異性為85.29％。HPVDNA檢測、宮頸細(xì)胞學(xué)、手術(shù)切緣在提示CIN治療后復(fù)發(fā)的ROC曲線下面積分別為0.867

6、、0.795、0.548，前兩者是提示治療失敗的有效工具(p值均＜0.0005)，而手術(shù)切緣則不是(p=0.591)。在提示宮頸鱗癌治療后復(fù)發(fā)/未控中，HPVDNA負(fù)荷以及細(xì)胞學(xué)的ROC曲線下面積分別為0.804和0.631，其中HPVDNA負(fù)荷是良好的診斷試驗(yàn)(p=0.001)，而細(xì)胞學(xué)則不是(p=0.174)。 結(jié)論：高危型HPV感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的重要因素，病毒負(fù)荷能夠提示CIN和宮頸癌的相對危險(xiǎn)性增加。HPVD