膽管癌術(shù)后預(yù)后因素分析及與炎癥的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】
　　回顧性分析總結(jié)膽管癌手術(shù)患者的臨床資料和生存信息,研究膽管癌臨床病理特征、腫瘤微環(huán)境內(nèi)局部炎癥細(xì)胞分布與預(yù)后的關(guān)系;探討炎癥相關(guān)信號通路關(guān)鍵蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)情況,探索上述分子表達(dá)與各臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、死亡風(fēng)險(xiǎn)的分子標(biāo)志物,為今后腫瘤治療提供新的靶點(diǎn)。
　　【方法】
　　回顧性分析2004年1月至2010年12月我院行根治術(shù)治療及隨訪資料完整的膽管癌病理,對其臨床病理特征、

2、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及生存信息進(jìn)行相關(guān)分析,上述患者的手術(shù)病理標(biāo)本應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測c-met、mTOR、NF-κBp50在膽管癌組織中的表達(dá)情況,采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析上述分子表達(dá)與各臨床病理特征及生存預(yù)后之間的關(guān)系。
　　【結(jié)果】
　　1.共納入291例膽管癌患者,中位隨訪時(shí)間為55.9個(gè)月,截止隨訪終點(diǎn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移168例(57.8％),死亡222例(76.3%)。中位DFS為12.83個(gè)月,1年、3年和5年

3、的無病生存率為62.6%、51.2%、16.3%;中位OS21.20個(gè)月,1年、3年和5年生存率分別為71.8%、38.1%和10.7%。
　　2. TNM分期、分化程度、術(shù)前外周血CA199水平及切緣情況是影響DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素;腫瘤復(fù)發(fā)、TNM分期、術(shù)前外周血CA199水平、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、腫瘤分化程度、腫瘤部位及術(shù)前外周血ALP水平是影響OS的的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　3. CD15在癌組織中的表達(dá)率高于癌旁組織。在

4、癌組織中CD15高表達(dá)者OS明顯短于CD15低表達(dá)者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008),CD15高表達(dá)者DFS明顯短于CD15低表達(dá)者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029)。經(jīng)COX多因素分析,在癌組織中CD15高表達(dá)是影響膽管癌患者OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.012, RR值1.601)。
　　4. CD68在癌旁組織的表達(dá)率高于癌組織。在癌組織中CD68高表達(dá)者OS明顯長于CD68低表達(dá)者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00

5、9),而對無進(jìn)展生存時(shí)間無明顯影響。經(jīng)COX多因素分析,在癌組織中CD68低表達(dá)是影響膽管癌患者OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.001,RR值1.669)。
　　5. c-met在膽管癌組織中高表達(dá)是影響膽管癌患者DFS和OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,c-met在膽管癌組織中高表達(dá)患者是低表達(dá)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的1.427倍,是低表達(dá)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.390倍;mTOR在膽管癌組織中高表達(dá)患者是影響膽管癌患者DFS和OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,mTOR在

6、膽管癌組織中高表達(dá)患者是低表達(dá)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的1.743倍,是低表達(dá)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.677倍;NF-κBp50在膽管癌組織中高表達(dá)是影響膽管癌患者OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,NF-κBp50在膽管癌組織中高表達(dá)患者是低表達(dá)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.648倍。
　　6. Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示,c-met與mTOR之間不具有相關(guān)性,c-met與NF-κBp50及mTOR與NF-κBp50相互之間具有相關(guān)性。c-met、mTOR均低表

7、達(dá)的DFS和OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值分別為0.000和0.000);c-met、NF-κBp50共同低表達(dá)的OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值為0.003);mTOR、NF-κBp50共同低表達(dá)的OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值為0.001);c-met、mTOR、NF-κBp50共同低表達(dá)的DFS和OS較單高表達(dá)、雙高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值分別為0.013和

8、0.000),從生存曲線也可以看出明顯趨勢。
　　7. Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示,c-met、mTOR、NF-κBp50分別于CD15之間具有相關(guān)性,而 c-met、mTOR、NF-κBp50分別于 CD68之間均不具有相關(guān)性。c-met與CD15的共表達(dá)狀態(tài)與DFS和OS的單因素分析顯示,二者共同低表達(dá)的DFS和OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值分別為0.002和0.003);mTOR與CD15的共表達(dá)

9、狀態(tài)與DFS和OS的單因素分析顯示,二者共同低表達(dá)的DFS和OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值分別為0.000和0.000);NF-κBp50與CD15的共表達(dá)狀態(tài)與DFS和OS的單因素分析顯示,二者共同低表達(dá)的OS較單高表達(dá)和共同高表達(dá)的患者是相對延長的(P值為0.002),而二者的共表達(dá)狀態(tài)對DFS無明顯影響。
　　【結(jié)論】
　　1.在本組研究中TNM分期、分化程度、術(shù)前外周血CA199水平及切緣情況是影

10、響DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,復(fù)發(fā)、TNM分期、術(shù)前外周血CA199水平、術(shù)中輸血、手術(shù)方式、分化程度、腫瘤部位及術(shù)前外周血堿性磷酸酶水平是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　2.分析291例膽管癌患者腫瘤微環(huán)境中局部炎癥狀態(tài),單因素分析CD15在癌組織中高表達(dá)DFS及OS縮短;CD68在癌組織中高表達(dá)OS延長,DFS無明顯差異。多因素分析在癌組織中,CD15高表達(dá)是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,CD68低表達(dá)是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　

11、3.炎癥相關(guān)分子,c-met與 mTOR之間不具有相關(guān)性,c-met與 NF-κBp50及mTOR與NF-κBp50相互之間具有相關(guān)性。c-met高表達(dá)、mTOR高表達(dá)、c-met與mTOR共同高表達(dá)、c-met與mTOR及 NF-κBp50共高表達(dá)是影響DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。以上三者各自單獨(dú)高表達(dá)及相互之間二者共同高表達(dá)均是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。以上指標(biāo)提示了膽管癌治療的方向和靶點(diǎn),但還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。
　　4.炎癥相