霧化吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭機(jī)械通氣的影響.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人數(shù)多，死亡率高，已日益成為一個(gè)重要的公共健康問題，目前居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。目前COPD在中國的發(fā)病率日益升高，已成為一個(gè)嚴(yán)重的問題。
　　 COPD急性加重期的炎癥具體機(jī)制尚不清楚，但目前多認(rèn)為是由于細(xì)菌、病毒或非特異性刺激物誘導(dǎo)產(chǎn)生。COPD急性加重期痰中性粒細(xì)胞數(shù)量及炎癥介質(zhì)（TNF-α和IL-8

2、）明顯增加，使用激素治療后炎性因子、炎性細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白數(shù)量下降。目前各指南均推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制病情，減輕氣道及全身炎性反應(yīng)，但其急性或慢性的副作用，成為臨床廣泛應(yīng)用的一大障礙。在過去十年中，霧化吸入激素已證明臨床效果顯著，由于局部抗炎活性高，安全有效，已廣泛用于穩(wěn)定期COPD和支氣哮喘患者控制病情，維持治療。目前僅有少數(shù)研究觀察霧化吸入糖皮質(zhì)激素在COPD急性加重期或哮喘發(fā)作期的治療效果。本研究以COPD合并呼吸衰竭需要機(jī)械

3、通氣治療的患者做為研究對象，以白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白（CRP）為主要觀察指標(biāo)，觀察霧化吸入布地奈德在COPD急性加重期的治療作用。
　　 方法：將2009年11月至2011年1月COPD合并呼吸衰竭需要機(jī)械通氣治療的住院患者隨機(jī)分為三組：A組（對照組）給予霧化沙丁胺醇(2ml，Q6h)和異丙托溴銨(0.5mgq.i.d．);B組（甲潑尼龍組）在沙丁胺醇和異丙托溴銨（劑量及用法同A

4、組）治療基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍靜脈注射，40mg/d，使用5天停藥；C組（布地奈德組）在沙丁胺醇和異丙托溴銨（劑量及用法同A組）治療基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液霧化吸入(2mg，Q8h)，使用5天后停用。所有患者均給予有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸并根據(jù)個(gè)體情況使用抗生素、營養(yǎng)支持及對癥支持治療。
　　 分別記錄上機(jī)th、上機(jī)72h、上機(jī)5d、上機(jī)7d痰IL-8水平、TNF-α水平、C-反應(yīng)蛋白水平；記錄入院時(shí)、上機(jī)th、上機(jī)72h、上機(jī)5d、上機(jī)

5、7d隨機(jī)血糖水平；并記錄各組呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率、住院期間死亡率、激素相關(guān)不良反應(yīng)、出院后一個(gè)月內(nèi)因COPD死亡率、出院后一個(gè)月內(nèi)因COPD病情惡化再住院率。
　　 結(jié)果：共有48例符合本研究標(biāo)準(zhǔn)，其中對照組15例、甲潑尼龍組17例、布奈德組16例，三組患者年齡、性別構(gòu)成、吸煙指數(shù)及生化指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 1、痰IL-8水平：上機(jī)th，對照組(1982±901ng/L)、甲潑尼龍組(1906±921ng/L

6、)與布地奈德組(1974±899ng/L)痰IL-8水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；上機(jī)72h，甲潑尼龍組(1428±446ng/L)和布地奈德組(1439±399ng/L)痰IL-8水平與上機(jī)th比較明顯降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而直到上機(jī)5d，對照組(1423±438ng/L)痰IL-8水平才較上機(jī)th明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在上機(jī)72h、上機(jī)5d、上機(jī)7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰IL-8水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 2、痰TNF

7、-α水平：上機(jī)1h，對照組(1649±526ng/L)、甲潑尼龍組(1650±519ng/L)與布地奈德組(1638±511ng/L)痰TNF-α水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；上機(jī)72h，甲潑尼龍組(1129±343ng/L)和布地奈德組(1189±357ng/L)痰TNF-α水平與上機(jī)th比較明顯降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而直到上機(jī)5d，對照組(1127±345)痰TNF-α水平才較上機(jī)th明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在上機(jī)72h、上機(jī)5d、上機(jī)

8、7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰TNF-α水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 3、痰CRP水平：上機(jī)1h，對照組(0.8±0.2mg/L)、甲潑尼龍組(0.8±0.2mg/L)與布地奈德組(0.8±0.2mg/L)痰CRP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；上機(jī)72h，甲潑尼龍組(0.5±0.2mg/L)和布地奈德組(0.5±0.1mg/L)痰CRP水平與上機(jī)1h比較明顯降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而直到上機(jī)5d，對照組(0.4±0.1mg/L)痰CR

9、P水平才較上機(jī)th明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在上機(jī)72h、上機(jī)5d、上機(jī)7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰CRP水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　 4、其他指標(biāo)：上機(jī)72h后，甲潑尼龍組隨機(jī)血糖水平較其他兩組明顯升高，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；各組住院期間死亡率、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生率、出院后一個(gè)月內(nèi)因COPD死亡率、出院1個(gè)月內(nèi)再住院率、再次發(fā)作率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：在COPD急性加重期，應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療具有與全身應(yīng)用糖