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1、目的:本研究采用高脂飼料喂養(yǎng)建立肥胖大鼠模型,通過觀察大鼠妊娠后胎鼠宮內(nèi)生長(zhǎng)情況,胎盤的發(fā)育情況以及胎盤中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)情況,探討母體肥胖致子代宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育異常以及子代宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育異常的胎盤營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)變化的機(jī)制。
方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為SD雌性大鼠,從7周齡喂養(yǎng)至分娩結(jié)束。孕前分肥胖(DIO)組、肥胖抵抗(DIR)組和對(duì)照(CON)組,共3組,受孕后分孕前肥胖孕期高脂(DIO-H)組、孕前肥胖抵抗孕期高脂(DIR-H)組、孕
2、前對(duì)照孕期高脂(C-H)組和孕前孕期對(duì)照(C-C)組,共4組。7周齡SD雌性大鼠高脂飼料喂養(yǎng)8周后,根據(jù)體重增加情況,篩選出肥胖大鼠(DIO)和肥胖抵抗(DIR)大鼠。大鼠受孕后,DIO孕鼠和DIR孕鼠繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng),對(duì)照組孕鼠分為兩組,一組(C-C組)普通飼料喂養(yǎng),另一組(C-H組)給予高脂飼料喂養(yǎng),記錄大鼠孕期的食物攝入情況,于孕21天,麻醉處死孕鼠,分離出胎鼠和胎盤,測(cè)量胎鼠體重、身長(zhǎng)、胎盤重量和直徑等指標(biāo);采用RT-PCR的方
3、法檢測(cè)胎盤組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(glut1)、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(snat2)和脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(cd36,fatp1,fatp4)基因的表達(dá)水平,采用Western Blot的方法檢測(cè)胎盤組織中脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(CD36,F(xiàn)ATP1,F(xiàn)ATP4)蛋白的表達(dá)水平。
結(jié)果:高脂飼料喂養(yǎng)8周后,DIO組大鼠體重顯著高于CON組大鼠(21.2%,P<0.05),DIR組大鼠體重與CON組大鼠相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組大鼠15周齡一周食物攝入量和能
4、量攝入量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=7.477,P=0.002;F=28.412,P<0.001);與CON組相比較,DIR組大鼠的孕前血清TC水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DIO組大鼠血清TG水平顯著升高(P<0.05)。在剛受孕(GD0)時(shí),四組大鼠體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=22.485,P<0.001),DIO-H組大鼠體重顯著高于其他三組大鼠的體重(P<0.05)。四組大鼠孕期食物攝入量和能量攝入量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
5、(F=3547,P=0.028;F=9.848,P<0.001)。在GD21,各組孕鼠空腹血糖水平和血清胰島素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.163,P=0.109;F=0.709,P=0.506);四組間胎鼠的平均窩重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.004,P=0.043)。與C-C組胎鼠相比,DIO-H組胎鼠的平均窩重顯著降低(P<0.05);四組的胎鼠體重與胎盤重量的比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.675,P<0.001),DIO-H組胎鼠
6、體重與胎盤重量的比值顯著高于C-C組(P<0.05);四組胎盤組織中g(shù)lut1和snat2的表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與C-C相比,C-H組、DIR-H組cd36和fatp1的表達(dá)水平均無明顯的變化,C-H組fatp4的表達(dá)水平顯著上調(diào)(P<0.05),DIO-H組cd36,fatp1和fatp4的表達(dá)水平均下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與C-C相比,C-H組和DIR-H組CD36,F(xiàn)ATP1和FATP4蛋白的表達(dá)水平無明顯的
7、變化,DIO-H組CD36,F(xiàn)ATP1和FATP4蛋白的表達(dá)水平均下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:本次研究結(jié)果顯示,母鼠肥胖及孕期高脂飲食導(dǎo)致了胎鼠生長(zhǎng)遲緩,同時(shí),母鼠肥胖及孕期高脂飲食引起了胎盤脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(CD36,F(xiàn)ATP1,F(xiàn)ATP4)表達(dá)水平的下調(diào),提示母體肥胖及孕期高脂飲食可能通過下調(diào)胎盤脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá),胎盤脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)異常,從而導(dǎo)致了子代的宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩。本次研究對(duì)預(yù)防母體肥胖引起的胎兒宮內(nèi)發(fā)育異
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