不同減重藥物對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠體重、體脂及空腹血清MCP-1水平等的影響.pdf

1、目的：觀察西布曲明、非諾貝特、二甲雙胍對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖Wistar大鼠體重、體脂、血糖、血脂、胰島素、HOMA-IR及空腹血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平的影響，及其部分可能的機(jī)制；探討不同減重藥物在減重的同時(shí)對(duì)肥胖相關(guān)的炎癥狀態(tài)和心血管危險(xiǎn)因素的影響，從而為肥胖癥的藥物治療提供基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)資料。 方法：49只體重為63.7克～99.9克的3周齡wistaI大鼠按照體重隨機(jī)分成不等兩組，其中42只予以高脂高營(yíng)養(yǎng)飼料喂養(yǎng)

2、，另外7只給予正常飼料喂養(yǎng)。19周后，高脂飼料喂養(yǎng)組得到營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠27只(平均體重537.41±42.25克)及肥胖抵抗大鼠15只(平均體重418.46±15.73克)。將27只肥胖大鼠按照體重隨機(jī)分為四組，在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上分別給予空白干預(yù)和西布曲明(10mg/Kg)、非諾貝特(83.4 mg/Kg)、二甲雙胍(400 mg/Kg)三種藥物干預(yù)；同時(shí)，正常飼料喂養(yǎng)組大鼠及肥胖抵抗組大鼠分別繼續(xù)給予正常飼料及高脂飼料。干預(yù)8周，

3、所有大鼠禁食16小時(shí)后，稱量大鼠體重，麻醉?xiàng)l件下體外心臟取血、離心，—80℃保存，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法測(cè)量空腹血清MCP-1水平、放射免疫方法測(cè)量空腹胰島素水平，同時(shí)測(cè)量大鼠的血糖、血脂等生化指標(biāo)；取內(nèi)臟脂肪(睪丸及腎周脂肪)，稱其濕重。 結(jié)果：(1)肥胖抵抗大鼠體重(P<0.01)及空腹胰島素水平(P<0.01)顯著低于正常對(duì)照組大鼠，但其脂肪含量與正常對(duì)照組大鼠相比卻無(wú)顯著差異(P值為0.228)；血清HDL-C水平顯著高于

4、對(duì)照組(P<0.001)；其空腹血清MCP-l水平與正常對(duì)照組大鼠間無(wú)顯著性差異(193.43±49.01 Versus 179.88±65.72，P=0.349)，HOMA-IR較正常對(duì)照組大鼠低(21.01±11.78 versus 58.22±26.21，P=O.001)。 (2)肥胖對(duì)照組大鼠脂肪含量(P

5、72，p

6、體內(nèi)脂肪含量(P

7、于肥胖照組大鼠(117.09±78.66verstJs 307.76±140.06，P=O.0085)，但這種差異在控制了脂肪重量后消失(P=0.986)。 (4)對(duì)肥胖對(duì)照組大鼠空腹血清MCP-1與其他指標(biāo)的相關(guān)及多元回歸分析發(fā)現(xiàn)：肥胖對(duì)照組大鼠空腹血清MCP-1水平與體成分、血糖、血脂、胰島素及HOMA-IR均無(wú)顯著相關(guān)性；以MCP-1為因變量，采用逐步回歸分析法建立回歸方程，上述各項(xiàng)指標(biāo)都未進(jìn)入方程。 結(jié)論：高脂飲

8、食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的脂肪重量和空腹血清MCP-l水平顯著高于正常飲食對(duì)照組大鼠，提示肥胖癥是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，在控制了內(nèi)臟脂肪重量之后，這種差異消失，提示內(nèi)臟脂肪可能是循環(huán)MCP-1的主要來(lái)源。肥胖抵抗大鼠的內(nèi)臟脂肪重量和MCP-1水平較正常對(duì)照組大鼠無(wú)顯著差異，提示肥胖抵抗大鼠由于其脂肪含量較低，可能不具有肥胖大鼠所具有的高血清炎癥因子水平。三種不同的減重藥物—二甲雙胍、西布曲明和非諾貝特干預(yù)之后，其中非諾貝特的減輕內(nèi)臟脂肪重量的作