聚氧乙烯在鹽酸文拉法辛骨架片中的研究.pdf

1、口服緩釋制劑是近年來(lái)藥物制劑領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，目前已有多種藥物的口服緩釋制劑獲準(zhǔn)上市。在2010版中國(guó)藥典第二部中收載的藥物品種共有2271個(gè)，其中水溶性的原料藥物近300個(gè)，但是其中收載的緩釋制劑只有15個(gè)，而水溶性藥物的緩釋制劑有11個(gè)，包括單硝酸異山梨酯緩釋片、鹽酸曲馬多緩釋片、硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊、鹽酸維拉帕米緩釋片等。對(duì)于水溶性藥物，由于其本身具有較大的溶解度，在溶出介質(zhì)中快速溶出而難以達(dá)到緩釋效果，因此輔料的選擇是關(guān)鍵。

2、>　　 聚氧乙烯(PEO)是環(huán)氧乙烷經(jīng)水催化聚合生成的親水性聚合物，可以采用不同的金屬催化體系而得到不同規(guī)格的產(chǎn)品。PEO是非離子的水溶性聚合物，能夠溶解于水和多種有機(jī)溶劑中，常見(jiàn)的比如乙腈、氯仿和二氯甲烷等，在乙醇和乙二醇中不溶。市售的PEO為白色易流動(dòng)性聚合物。通常5％～85％濃度的PEO可以作為片劑的黏合劑，大分子量的PEO可以作為緩釋材料。
　　 本文選擇水溶性的藥物鹽酸文拉法辛(VH）作為模型藥物，在考察了VH和PE

3、O等各種輔料的性質(zhì)的基礎(chǔ)上，采用傳統(tǒng)的濕法制粒技術(shù)，以PEO、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、山崳酸甘油酯(Compritol(R)888ATO，ATO)、聚乙二醇(PEG8000)、乙基纖維素(EC7FP)中的一種或多種為緩釋材料，以微晶纖維素(MCC)、磷酸氫鈣(CaHPO4)、乳糖(Lactose.H2O，Lac)中的一種或多種為填充劑，以硬脂酸鎂(MS)為潤(rùn)滑劑，制備VH緩釋骨架片。
　　 本文

4、的處方前研究對(duì)VH的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察，室溫下測(cè)得VH在水中的溶解度為657.95mg/ml，比文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)偏大。另外采用紫外分光光度計(jì)確定了VH的最大吸收波長(zhǎng)以及VH溶液的穩(wěn)定性問(wèn)題，為藥物的進(jìn)一步研究做好鋪墊。在此基礎(chǔ)上，確定了鹽酸文拉法辛的體外分析方法。VH在水溶液中符合漏槽條件。通過(guò)查閱文獻(xiàn)及前期實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)確定了VH的體外溶出方法，采用轉(zhuǎn)籃法，以900ml水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100rpm。
　　 本文考察了各種因素對(duì)藥

5、物體外釋藥行為的影響。首先考察了PEO的規(guī)格和用量對(duì)藥物的釋放的影響。結(jié)果表明PEO500萬(wàn)和PEO700萬(wàn)的緩釋作用強(qiáng)于PEO90萬(wàn)，實(shí)驗(yàn)選擇40％的PEO500萬(wàn)繼續(xù)考察，分別考察了與HPMCK15M、HPMC K100M、CMC-Na的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)藥物釋放的影響。結(jié)果表明，PEO500萬(wàn)和CMC-Na聯(lián)合應(yīng)用對(duì)VH的阻滯作用最好。實(shí)驗(yàn)繼續(xù)考察PEO與CMC-Na的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)藥物的影響，實(shí)驗(yàn)表明低分子量的PEO或者高分子量的PEO和C

6、MC-Na聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，藥物的釋放沒(méi)有顯著差異。而PEO500萬(wàn)和CMC-Na的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)藥物的釋放具有梯度性。在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)考察了PEO500萬(wàn)/700萬(wàn)和PEG8000以及EC7FP的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)VH的影響。
　　 輔料是緩控釋藥物制劑的載體，而水溶性藥物由于其自身的局限性使其在制備緩釋制劑時(shí)面臨很難的挑戰(zhàn)。本文主要探討了PEO和各種輔料的應(yīng)用對(duì)藥物釋藥情況的影響。本文選擇水溶性藥物VH做為模型藥物，以期為水溶性藥物的處方研究