胰島素對(duì)糖尿病大鼠腎臟p-選擇素表達(dá)及巨噬細(xì)胞浸潤影響的研究.pdf

1、目的：觀察胰島素對(duì)糖尿病大鼠腎臟p-選擇素(P-selectin，Ps)表達(dá)及巨噬細(xì)胞浸潤的影響，探討胰島素的腎臟保護(hù)作用機(jī)制。 方法：建立STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型(1型糖尿病)。隨機(jī)分3組：正常對(duì)照組(NC)、糖尿病組(DM)、糖尿病+胰島素治療組(DM-Ins)。鏈脲佐菌素(STZ)注射建立糖尿病動(dòng)物模型，DM-Ins組予長效胰島素治療(4～10U，每日一次，控制血糖8～10mmol/l)，觀察8周，檢測大鼠體重、腎重、腎

2、重/體重指數(shù)、24h尿蛋白排泄量、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及腎組織病理改變；免疫組化染色觀察大鼠腎小球Ps、CD68、TGF-β1表達(dá)的改變；RT-PCR觀察大鼠腎組織Ps mRNA表達(dá)的改變。 結(jié)果：(1)糖尿病組和胰島素治療組大鼠腎重、腎重/體重指數(shù)以及24h尿蛋白排泄量高于正常對(duì)照組，其差異有顯著性(P<0.01)；光鏡及電鏡發(fā)現(xiàn)足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改變。胰島素治療組大鼠腎重、腎重/體重指數(shù)以

3、及24h尿蛋白排泄量則均低于糖尿病組，其差異有顯著性(P<0.05)；其病理改變程度較輕。(2)免疫組化及RT-PCR．分析：糖尿病組和胰島素治療組大鼠腎小球和腎小管間質(zhì)Ps、TGF-β1及Ps mRNA表達(dá)均高于正常對(duì)照組，其差異有顯著性(P<0.01)；CD68陽性細(xì)胞浸潤數(shù)也明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.01)。而胰島素治療組大鼠Ps、TGF-β1及Ps mRNA表達(dá)均低于糖尿病組，其差異有顯著性(P<0.05)，CD68

4、陽性細(xì)胞浸潤數(shù)也明顯低于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。(3)糖尿病組和胰島素治療組大鼠腎組織P-selectin表達(dá)與24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.775，P<0.01)，CD68表達(dá)與24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.741，P<0.01)，P-selectin表達(dá)與CD68表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.698，P<0.01)，P-selectin表達(dá)與TGF-β1表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.786，P<0.01)，CD68表達(dá)與T