水飛薊賓亞微乳劑的研究.pdf

1、水飛薊賓是從植物藥水飛薊果實(shí)中提取的有效成分，是一種肝細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能有效保護(hù)及增強(qiáng)肝細(xì)胞黏膜。臨床上主要用于治療急慢性肝炎、肝硬變、脂肪肝、酒精引起的肝損害、代謝中毒性肝損傷、膽結(jié)石和脾臟病等。由于藥效高，毒性低，水飛薊賓從發(fā)現(xiàn)至今一直備受關(guān)注。但其水溶性，脂溶性均很差，口服吸收差，有較大的首過效應(yīng)，且體內(nèi)的半衰期短等性質(zhì)嚴(yán)重削弱了水飛薊賓口服制劑藥效的發(fā)揮。早年也有科研工作者研制了水飛薊賓葡甲胺鹽注射劑，但其水溶液不穩(wěn)定，極易發(fā)生降

2、解，制備成凍干粉針雖然可以解決其放置穩(wěn)定性問題，但是水飛薊賓葡甲胺鹽水溶液的pH值在11左右，注射時(shí)局部刺激性較大，限制了臨床上的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)以制備原形藥物注射劑為目的，研制了水飛薊賓亞微乳劑。
　　 用單因素考察的方法對(duì)水飛薊賓亞微乳劑的處方及制備工藝進(jìn)行了篩選優(yōu)化。對(duì)處方中油相的組成及比例、乳化劑的種類和用量、助乳化劑的使用、pH值等進(jìn)行了考察，對(duì)工藝中藥物的加入方法、磷脂的加入方法、均質(zhì)壓力和次數(shù)等主要影響因素優(yōu)化篩選，實(shí)

3、驗(yàn)中以所得乳劑的粒徑分布、ζ-電位、離心穩(wěn)定性常數(shù)及包封率為考察指標(biāo)，結(jié)果得出水飛薊賓亞微乳劑的最佳處方組成為：水飛薊賓0.5％、大豆油10％、中鏈油10％、豆磷脂2.0％、Tween-800.2％、泊洛沙姆F-680.2％、油酸鈉0.1％、甘油2.25％、PEG4005％。最佳均質(zhì)壓力及均質(zhì)次數(shù)分別為70MPa、8次，灌封氮?dú)猓?00℃滅菌30 min。所制備的水飛薊賓亞微乳劑為白色乳白液體，平均粒徑為190nm，pH6.5-7，ζ-

4、電位的絕對(duì)值大于20mV、包裹率可保持在80％以上。
　　 建立了水飛薊賓亞微乳劑中水飛薊賓的含量測(cè)定方法，以乙醚、甲醇混合溶劑破乳，用HPLC法測(cè)定亞微乳劑中水飛薊賓的含量，靈敏度較高，空白輔料、表面活性劑等輔料無干擾，適用于水飛薊賓亞微乳劑的質(zhì)量控制；振搖實(shí)驗(yàn)和血漿穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本品的穩(wěn)定性良好；穩(wěn)定試驗(yàn)研究表明本品在25±2℃及6±2℃條件下放置6個(gè)月物理化學(xué)性質(zhì)幾乎沒有改變。
　　 對(duì)水飛薊賓亞微乳劑中藥物的向分

5、布進(jìn)行了研究。分別用微滲析、超濾法、超速離心法確定了游離藥物、水相中藥物及油相中藥物的百分含量，并間接計(jì)算出油水界面膜中藥物的百分含量。研究表明約0.3％的藥物游離于制劑中，約11.1％的藥物存在于囊泡中，約3.9％的藥物存在于油相中，約84.7％的藥物存在于亞微乳劑的油水界面層中。可見大部分的藥物存在于亞微乳劑的油水界面膜中。
　　 對(duì)水飛薊賓亞微乳劑在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布進(jìn)行了研究。用HPLC測(cè)定水飛薊賓的血藥濃度